Диабетическая ретинопатия: прорыв в изучении митохондриальной дисфункции открывает путь к терапии

Исследовательская группа экспериментальной офтальмологии Института воспаления и старения (Institute of Inflammation and Aging) опубликовала в журнале Nature Communications результаты работы, посвященной биологическим механизмам диабетической ретинопатии — частого осложнения сахарного диабета, поражающего сетчатку. Сообщалось, что данное состояние развивается у 80% пациентов с длительным анамнезом диабета и при отсутствии своевременной диагностики и лечения может приводить к слепоте.

Диабетическая ретинопатия возникает преимущественно вследствие стойкой гипергликемии, повреждающей сетчатку — светочувствительную ткань заднего сегмента глаза. Подчеркивалась важность регулярных медицинских осмотров для пациентов с диабетом с целью предотвращения потери зрения.

Ключевая роль в поддержании клеточного гомеостаза отводится митохондриям — внутриклеточным органеллам, обеспечивающим энергетический обмен. У здорового человека поврежденные митохондрии быстро замещаются новыми, что гарантирует эффективное функционирование нервной, сосудистой и иммунной систем. Однако при диабете этот процесс обновления митохондрий нарушается, что ведет к накоплению дефектных митохондрий в сетчатке, повышает риск воспалительного и нервного повреждения и способствует снижению зрения.

В ходе исследования использовались образцы сетчатки, полученные от доноров с диабетом, а также инновационные мышиные модели. Было выявлено, что одним из патогенетических факторов является гиперконнективность (повышенная связанность нейронных цепей) в сетчатке. На основе экспериментов была создана платформа для поиска лекарственных средств. Особый потенциал продемонстрировал препарат Kinetin Riboside, способный реактивировать обновление митохондрий и улучшать функцию клеток в условиях диабета. Предварительные исследования на мышах показали, что это соединение может предотвращать дегенерацию нервных волокон сетчатки, что указывает на его возможное терапевтическое применение при диабетической ретинопатии.

Ведущий автор исследования доктор Jose Romero Hombrebueno отметил, что, поскольку на данный момент предотвратить развитие диабетической ретинопатии невозможно, существует острая потребность в безопасных и эффективных методах терапии ранних стадий заболевания. Проведенная работа, по его словам, приближает решение этой задачи, раскрывая механизмы повреждения сетчатки.

Согласно данным Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation), в мире насчитывалось около 537 миллионов человек, живущих с диабетом, и ожидался резкий рост этого числа в последующие годы. Диабет развивается вследствие неспособности организма вырабатывать достаточное количество инсулина или эффективно использовать вырабатываемый инсулин, что приводит к хронической гипергликемии. Полученные результаты дают надежду на создание новых методов лечения, способных предотвратить или контролировать тяжелые последствия диабетической ретинопатии.

Источник: Aidan Anderson et al, Relaxation of mitochondrial hyperfusion in the diabetic retina via N6-furfuryladenosine confers neuroprotection regardless of glycaemic status, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45387-9