6 апреля 2026 г. Острая глаукома, характеризующаяся гибелью ганглиозных клеток сетчатки (RGC) вследствие острой офтальмогипертензии, остается угрожающим зрению заболеванием. В январе 2025 года группа исследователей под руководством доктора Юаньсу Гао и профессора Чжана Кана из китайских научных учреждений идентифицировала рецептор-взаимодействующую протеинкиназу 3 (RIPK3), медиатор некроптоза, в качестве перспективной терапевтической мишени для защиты RGC. С использованием искусственного интеллекта (ИИ) в ходе исследования было установлено, что соединение HG9-91-01 обладает нейропротекторным действием при лечении острой глаукомы.
RIPK3 играет центральную роль в некроптозе — форме программируемой клеточной гибели, способствующей повреждению ганглиозных клеток сетчатки. Хотя RIPK3 является перспективной мишенью, механизмы и агенты для ее эффективного ингибирования остаются недостаточно изученными. Применение технологий ИИ в процессе разработки лекарственных средств ускорило идентификацию терапевтических кандидатов.
Для поиска ингибиторов RIPK3 исследователи использовали модель острой офтальмогипертензии in vivo. Технологии ИИ, включая большие языковые модели и графовые нейронные сети, позволили провести скрининг целевых соединений. Отобранные кандидаты прошли валидацию с помощью молекулярного моделирования (молекулярный докинг, ADMET-прогнозирование, молекулярно-динамическое моделирование) и биологических экспериментов (вестерн-блоттинг, флуоресцентное окрашивание in vitro и in vivo).
ИИ идентифицировал пять перспективных кандидатов в ингибиторы RIPK3, среди которых HG9-91-01 продемонстрировал наиболее выраженные нейропротекторные эффекты: сохранение морфологии и целостности RGC в условиях гипоксии и дефицита глюкозы, а также уменьшение потери слоев сетчатки и защиту ее структуры на модели острой глаукомы. Нейропротекторное действие HG9-91-01 было тесно связано с ингибированием PANoptosis — процесса, объединяющего апоптоз, пироптоз и некроптоз. Соединение регулировало ключевые белки, участвующие в этих путях клеточной гибели, подавляя их экспрессию и предотвращая гибель RGC.
Исследование подчеркивает трансформационный потенциал ИИ-ориентированного поиска лекарств для выявления новых методов лечения сложных заболеваний. HG9-91-01 требует дальнейшего изучения для подтверждения полученных данных и продвижения к клиническому применению.
Источник: Xing Tu et al, Artificial intelligence-enabled discovery of a RIPK3 inhibitor with neuroprotective effects in an acute glaucoma mouse model, Chinese Medical Journal (2024). DOI: 10.1097/CM9.0000000000003387