Исследователи Медицинского колледжа Джорджии (Medical College of Georgia, MCG) при Университете Огасты получили грант в размере 1,5 миллиона долларов от Национального института глаза (National Eye Institute) на разработку нового метода лечения диабетической ретинопатии — одного из ведущих причин слепоты. Диабетическая ретинопатия развивается на фоне стойкой гипергликемии, повреждающей сетчатку и приводящей к деструкции, проницаемости или окклюзии сосудов.

Проблемы современной терапии

Анти-VEGF-препараты, блокирующие активность фактора роста эндотелия сосудов, остаются современным стандартом лечения, однако они эффективны не для всех пациентов. Анти-VEGF-терапия направлена на подавление роста патологических сосудов и предотвращение экссудации, но у части пациентов развиваются серьезные побочные эффекты или отсутствует ответ на лечение.

Фокус на интерлейкин-6 (IL-6)

Научная группа под руководством сосудистого биолога доктора Шрути Шармы (Shruti Sharma) сосредоточилась на интерлейкине-6 (IL-6) — белке, участвующем как в воспалении, так и в иммунном ответе. IL-6 выполняет двойную функцию через два сигнальных механизма: cis-сигналинг, обеспечивающий благоприятные эффекты, и trans-сигналинг, способствующий патологическому воспалению. Полная блокада IL-6 устраняет как негативные, так и позитивные эффекты, что усложняет лечение. Доктор Шарма отметила: «Нам уже известно, что trans-сигналинг действует через эндотелиальные клетки, поскольку они лишены мембраносвязанного рецептора, что объясняет воспаление и избыточный рост сосудов в глазу».

Новый терапевтический путь

Для селективного ингибирования патологического IL-6 trans-сигналинга с сохранением защитного cis-сигналинга исследователи применяют препарат sgp130Fc. Ранние исследования показали, что этот препарат помогает сбалансировать уровни двух ключевых белков: VEGFA, способствующего повреждению сетчатки, и VEGFB, обладающего протективным действием. Команда надеется, что такое равновесие поможет предотвратить прогрессирование диабетической ретинопатии.

Исследование глиальных клеток Мюллера

В работе также изучаются глиальные клетки Мюллера (Müller glial cells), играющие важную роль в поддержании здоровья и функции сетчатки. Эти клетки участвуют в обоих типах сигналинга (cis и trans) и, предположительно, влияют на поведение эндотелиальных клеток, вовлеченных в патологический рост сосудов сетчатки. Исследователи используют животные модели для оценки воздействия блокады IL-6 trans-сигналинга на функцию сетчатки, используя реакцию фоторецепторов как ключевой показатель здоровья глаза и прогрессии заболевания.

Глобальное бремя диабетической ретинопатии

По оценкам, 103 миллиона человек в мире страдают диабетической ретинопатией, и, как ожидается, к 2045 году это число возрастет до 161 миллиона. Поскольку существующие методы лечения помогают не всем пациентам, исследование команды MCG может привести к созданию более эффективной терапии для этой растущей популяции. Доктор Шарма заключила: «Мы полагаем, что при селективном ингибировании trans-сигналинга с помощью этого препарата, позволяя cis-сигналингу продолжаться, мы сможем остановить повреждение».