Синдром сухого глаза (ССГ) включает группу состояний, при которых глаз не продуцирует достаточного объема слезы или когда слеза имеет неправильную консистенцию.

Вероятность развития сухости глаза увеличивается с возрастом. По данным на май 2022 года, заболевание затрагивало около 5% взрослого населения в возрасте 30–40 лет и от 10% до 15% взрослых старше 65 лет, причем чаще встречалось у женщин.

При тяжелом течении и отсутствии лечения данное состояние могло приводить к боли, язвам или рубцам на роговице.

Сухость глаза могла осложнять выполнение некоторых видов деятельности, таких как длительная работа за компьютером или чтение, а также снижать толерантность к сухим средам, например, к воздуху в салоне самолета.

За 18 месяцев, предшествовавших маю 2022 года, в области лечения синдрома сухого глаза и заболеваний глазной поверхности произошло стремительное развитие.

Существует множество подходов и алгоритмов для лечения воспаления и обструкции мейбомиевых желез, большинство из которых были слишком сложными даже для самых опытных хирургов.

Новые продукты появлялись, чтобы помочь на ранних этапах патологического процесса. По мнению авторов публикации, эти новые подходы могли стать началом полного излечения синдрома сухого глаза.

ССГ является широко распространенным офтальмологическим заболеванием, частота которого в мире неизбежно возрастала по мере старения населения.

Будучи сложным мультифакториальным заболеванием, сухость глаза часто сосуществовала с патологией мейбомиевых желез, аллергическим конъюнктивитом, глаукомой и гиперчувствительностью к консервантам. ССГ также мог индуцироваться или усугубляться хирургическими вмешательствами.

По мере разработки новых лекарственных средств с принципиально разными механизмами действия для лечения различных форм сухости глаза, практикующие врачи получали больше инструментов для воздействия на клинические признаки и симптомы ССГ у своих пациентов.

Первые попытки подавить воспаление, являющееся важным механизмом развития сухого глаза, были связаны с местной стероидной терапией. Это привело к одобрению препарата Eysuvis (суспензия лотепреднола этабоната 0,25%, Kala Pharmaceuticals) в конце 2020 года.

Благодаря новой частице, проникающей через слизь, это был первый стероид, одобренный специально для эпизодической сухости глаза. Для пациента, предрасположенного к глаукоме, наилучшим выбором мог быть либо лотепреднол — селективный эфирный стероид со значительно меньшей склонностью вызывать повышение внутриглазного давления (ВГД), — либо другой класс препаратов.

\n

Еще один новый препарат, Regener-Eyes, представляет собой биологическую глазную каплю без консервантов, в которой используется технология d-MAPPS (сигнализация множественных аллогенных белков, полученных паракринным путем) для стимуляции коммуникации стволовых клеток без клеточного контакта. Обычно этот вариант назначался при легком или тяжелом ССГ, особенно при вовлечении роговицы, например, при точечном эпителиальном кератите.

К маю 2022 года был разработан ряд других новых лекарственных средств, направленных на дополнительные факторы, вовлеченные в патогенез ССГ.

TYRVAYA — раствор варениклина тартрата 0,03 мг (Tyrvaya, Oyster Point Pharma), одобренный в конце 2021 года, представлял собой новый метод лечения сухого глаза, полностью избегающий использования глазных капель. Изученный в рандомизированном исследовании фазы 2 MYSTIC и рандомизированном исследовании фазы 3 ONSET-2, Tyrvaya неоднократно демонстрировал значительное улучшение признаков и симптомов сухого глаза. Первичной конечной точкой в исследовании MYSTIC было среднее изменение показателя по тесту Ширмера от исходного уровня на 84-й день, а для ONSET-2 — улучшение по тесту Ширмера на 10 мм или более к 4-й неделе. Было показано, что выработка слезы увеличивалась уже через 5 минут после введения. Хотя точный механизм действия до конца не изучен, считается, что Tyrvaya является нейростимулирующим агентом, активирующим парасимпатический путь носоцилиарной ветви тройничного нерва в носу, тем самым увеличивая базальную продукцию слезы. Активный ингредиент Tyrvaya, варениклин, также использовался как средство для отказа от курения. При приеме внутрь в виде таблеток в значительно более высоких системных дозах (Chantix) варениклин обладал отличной переносимостью. Профиль побочных эффектов Tyrvaya был относительно благоприятным, причем наиболее частой нежелательной реакцией было чихание (у 82% пациентов). Дополнительные нежелательные реакции включали кашель, раздражение горла и раздражение в месте инстилляции (то есть в носу). Tyrvaya, вводимый в виде назального спрея дважды в день в каждую ноздрю, не только снижал бремя лечения для пациентов, но и был отличным вариантом для пациентов, испытывающих трудности с закапыванием капель. Например, пациенты с глазной токсичностью, сниженной подвижностью шеи или верхних конечностей, тремором, артритом пальцев, живущие в одиночестве или испытывающие трудности с самостоятельным закапыванием капель, могли получить пользу от лечения сухости глаза с помощью назального спрея. Кроме того, Tyrvaya предоставлял решение для сложных пациентов с глаукомой, получающих несколько препаратов для снижения ВГД или сохранения фильтрационной хирургии, поскольку они могли не приветствовать еще одну каплю для своего, возможно, вторичного диагноза сухого глаза. Назальная доставка снижала проблемы с комплаенсом, токсичностью и дискомфортом, связанные с перегрузкой лекарственными средствами. Следует отметить, что Tyrvaya не тестировался на пациентах, использующих СИПАП, с предшествующими операциями на пазухах носа, с историей сквозной кератопластики и с рецидивирующими носовыми кровотечениями. Таким образом, нельзя было сделать никаких выводов об его эффективности в этих конкретных демографических группах.

REPROXALAP — Reproxalap (Aldeyra Therapeutics) являлся новым местным терапевтическим средством, разрабатываемым для лечения как аллергического конъюнктивита, так и ССГ. Reproxalap представляет собой новый низкомолекулярный иммуномодулирующий ковалентный ингибитор реактивных альдегидных видов (RASP). Хотя точный механизм действия до конца не изучен, RASP потенцирует воспаление через различные медиаторы и пути воспаления. Ингибиторы RASP являются «привратниками» воспаления. Они действуют быстро и эффективно в верхней части воспалительного каскада, до того, как другие препараты, такие как стероиды и иммуномодуляторы, действующие ниже по каскаду, до активации Т-клеток и высвобождения цитокинов. Предположительно, Reproxalap снижает воспаление, связанное как с аллергическим заболеванием, так и с сухостью глаза, что было продемонстрировано в исследованиях фазы 2b и фазы 3. Клинические испытания фазы 2b продемонстрировали быстрый, широкий и клинически значимый контроль симптомов, а также статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо признаков ССГ, оцененных с помощью флуоресцеинового окрашивания, у пациентов с ССГ после 12 недель терапии. В исследовании фазы 2b пациенты были рандомизированы в группы репроксалапа 0,1%, репроксалапа 0,25% и плацебо. Затем участники подвергались воздействию контролируемой неблагоприятной среды с низкой влажностью в течение 90 минут после 12-недельного курса лечения 4 раза в день. Облегчение симптомов сухости глаза отмечалось уже через 2 недели от начала лечения, при первом последующем визите. Пациенты испытывали улучшение симптомов в зависимости от дозы, особенно в отношении ощущения песка и сухости. Исследователи также отметили улучшение назального флуоресцеинового окрашивания в группе 0,25%. Для пациентов с аллергическим конъюнктивитом Reproxalap оценивался в рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 2 и в исследовании фазы 3 ALLEVIATE. В каждом из этих исследований участники были рандомизированы в различные группы лечения, включая репроксалап 0,25%, репроксалап 0,5% и плацебо. Участники, получавшие репроксалап, отмечали улучшение таких симптомов, как слезотечение, зуд и покраснение. Более высокие дозы репроксалапа (0,5% по сравнению с 0,25%) ассоциировались с более высокой частотой покраснения после первой дозы, что указывало на некоторую реакцию в месте инстилляции (раздражение глаза). Aldeyra выбрала режим 0,25% для разработки, учитывая клиническую значимость, наблюдаемую при улучшении зуда глаз и конъюнктивальной гиперемии. Подача заявки на новый препарат для репроксалапа ожидалась позже в 2022 году. Это многообещающее лекарство для тех, кто страдает как от сухости глаза, так и от аллергического конъюнктивита. Как правило, мускариновые местные антигистаминные препараты сушат глазную поверхность, в то время как местные методы лечения сухости глаза и мейбомиита часто вызывают гиперчувствительность или раздражающие эффекты на аллергической глазной поверхности. Ни один класс агентов, кроме стероидов, не обслуживал одновременно эти группы пациентов, поэтому поистине революционная терапия для миллионов пациентов с обоими состояниями была бы желанной.

NOV03 — В 2019 году Bausch Health объявила о лицензировании исследуемого препарата NOV03 от Novaliq для коммерциализации и разработки в США и Канаде. NOV03 — это уникальное лекарственное средство, которое продемонстрировало эффективность в отношении как ССГ, так и дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ). Активный ингредиент NOV03, перфторгексилоктан (F6H8), представляет собой офтальмологический раствор без консервантов, который стабилизирует липидный компонент слезной пленки и проникает в мейбомиевы железы. Внутри мейбомиевых желез перфторгексилоктан взаимодействует с вязким мейбумом и способствует его растворению. В двойном слепом рандомизированном исследовании фазы 2 под контролем физраствора SEECASE, NOV03 продемонстрировал улучшение как признаков, так и симптомов сухого глаза, в частности, общего флуоресцеинового окрашивания, времени разрыва слезной пленки и ответов участников по шкале оценки сухости глаза. Эти улучшения начинали отмечаться уже через 2 недели полного 8-недельного курса лечения. Низкая частота реакций в месте инстилляции (раздражение глаза) отмечалась у пациентов в зависимости от дозы: у 2,6% пациентов, получавших лечение 4 раза в день, и у 0,9% пациентов, получавших лечение 2 раза в день. Австралия, Новая Зеландия и Европа одобрили эквивалентные офтальмологические капли — 100% перфторгексилоктан — с отличным профилем безопасности. Дополнительным соображением было то, что испытания не включали пациентов, получающих местные антиглаукомные препараты, и, следовательно, взаимодействие с дополнительными местными гипотензивными средствами еще предстояло изучить. Класс полуфторированных алканов также представлял собой превосходную безводную среду, способную переносить широкий спектр активных фармацевтических ингредиентов, включая циклоспорин А 0,1%, содержащийся в препарате Novaliq CyclASol, который находился в подтверждающем рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3 ESSENCE II. Помимо безводных свойств и отсутствия консервантов, размер капли 20 мкл уменьшал переполнение каплей. Клинические данные CyclASol показывали переносимость, аналогичную плацебо.

VISOMITIN — Mitotech изучала новый препарат Visomitin (SkQ1), ингибитор кардиолипинпероксидазы. Ранее изученный в связи со старением и нейродегенеративными состояниями, SkQ1 также продемонстрировал многообещающие результаты в отношении глазной поверхности. SkQ1 имеет новый механизм действия как митохондриально-направленный антиоксидант, воздействуя на окислительный стресс, возникающий как при ССГ, так и при ранах роговицы. Таким образом, SkQ1 был многообещающим для лечения сухости глаза, возникающей после экстракции катаракты. Исследование SkQ1 продолжалось. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 VISTA-2 изучалось применение SkQ1 для лечения умеренного и тяжелого ССГ. Первичные конечные точки в этом исследовании включали улучшение центрального окрашивания роговицы, остроты зрения вдаль и дискомфорта в глазах. Переносимость SkQ1 была отличной, профиль побочных эффектов был аналогичен таковому у искусственной слезы. Составы SkQ1 содержали консерванты. Хотя исследование фазы 3 продолжалось, SkQ1 обладал отличным потенциалом для пациентов с сухостью глаза, обостренной такими событиями, как операция по удалению катаракты. Интересно, что митохондриальные антиоксиданты также могут снижать ВГД. Часто у пациентов с глаукомой, применяющих несколько жизненно важных местных гипотензивных средств, развивается рефрактерное заболевание глазной поверхности. Двойной механизм, контролирующий как сухость глаза, так и глаукому, принес бы пользу большой группе пациентов, которые в настоящее время недостаточно обслуживаются.

Сухость глаза являлась сложным мультифакториальным заболеванием, которое часто сосуществовало с другой офтальмологической и системной патологией. Продолжающиеся исследования продемонстрировали большие перспективы в лечении синдрома сухого глаза новыми инновационными способами, одновременно воздействуя на сопутствующую патологию. Благодаря этим новым исследованиям, посвященным различным проявлениям сухости глаза и связанной с ней патологии, практикующие врачи получили возможность лучше помогать пациентам в поиске решения, которое обеспечивает облегчение.