Компания Opus Genetics представила 12-месячные результаты взрослых пациентов, включенных в продолжающееся клиническое исследование фазы 1/2 ее ведущего экспериментального препарата для генной терапии OPGx-LCA5. Доклад состоялся на ежегодном собрании Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, проходившем с 4 по 7 мая 2025 года.

Презентация под названием «Восстановление колбочкозависимого зрения при тяжелой цилиопатии после генной суплементации: годичные результаты фазы I/II исследования LCA5-LCA» была представлена Томасом Алеманом, доктором медицины, из Института глаза Шейе при Пенсильванском университете.

Подтверждено устойчивое улучшение колбочкозависимого зрения через 1 год

«Предварительные данные этого исследования фазы 1/2 OPGx-LCA5 выглядят весьма обнадеживающе, — отметил доктор Алеман в заявлении компании. — Мы рады видеть доказательства долгосрочной эффективности, при этом терапевтические преимущества, наблюдавшиеся через 6 месяцев, сохраняются и через 1 год. Несомненные успехи в улучшении колбочкозависимого (дневного) зрения привели к повышению способности к чтению и распознаванию объектов — значимому улучшению для пациентов с тяжелыми нарушениями зрительных функций. Эти данные подтверждают целесообразность дальнейшей разработки данной генной терапии».

Генеральный директор отмечает потенциал конвейера и регуляторное планирование

Джордж Маграт, доктор медицины, генеральный директор Opus Genetics, подчеркнул значимость 12-месячных данных:

«Презентация 12-месячных данных на ARVO подчеркивает растущий интерес к этой программе. В случае одобрения OPGx-LCA5 может стать терапией, меняющей жизнь пациентов. Несмотря на ранний этап, эти результаты укрепляют нашу уверенность в нашем конвейере, который включает шесть дополнительных программ генной терапии. Мы планируем начать исследование фазы 1/2 по нашей программе BEST1 до конца текущего года. Кроме того, мы провели обсуждения с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) относительно дизайна регистрационного исследования OPGx-LCA5 с целью запуска исследования в 2026 году».

Основные результаты 12-месячного исследования фазы 1/2 OPGx-LCA5

Обзор исследования

В исследовании оценивались безопасность и предварительная эффективность субретинальной генной терапии OPGx-LCA5 у пациентов с наследственной дегенерацией сетчатки, обусловленной биаллельными мутациями LCA5.

Представленные 12-месячные данные охватывали трех взрослых пациентов (в возрасте 19, 26 и 34 лет), каждый из которых получил субретинальную инъекцию 300 мкл (1 × 10¹⁰ вирусных геномов/глаз) в один глаз.

На исходном уровне все пациенты имели тяжелое течение заболевания с остаточной фоторецепторной активностью и вовлечением центральной сетчатки.

С тех пор были пролечены два пациента подросткового возраста, однако их многообещающие данные не вошли в данный анализ.

Ключевые конечные точки эффективности

Тест ориентации и мобильности при различной освещенности (MLoMT)

Все пациенты распознавали больше объектов после лечения по сравнению с исходным уровнем.

Двое из трех участников продемонстрировали клинически значимое улучшение, определяемое как прирост порога распознавания объектов (ORT) на 3 объекта.

Один участник, ранее неспособный пройти трассу, смог пройти ее после лечения.

Острота зрения (VA)

Среднее улучшение остроты зрения составило 0,35 logMAR (эквивалент 3,5 строки) у трех пациентов и сохранялось через 12 месяцев.

Тест стимуляции полного поля (FST)

Чувствительность сетчатки в пролеченных глазах улучшилась на 0,86 log единиц по сравнению с 0,16 log единиц в контрольных глазах.

Межглазная разница показала, что пролеченные глаза были на 0,7 log единиц чувствительнее контрольных.

Зрачковый световой рефлекс (PLR)

Через 12 месяцев наблюдалось улучшение реакции зрачков на слабые световые стимулы, что подтверждает устойчивое функциональное улучшение колбочкозависимого зрения.

Микропериметрия

Один пациент продемонстрировал существенное улучшение макулярной чувствительности.

Через 12 месяцев фиксация стабилизировалась и сместилась к центру фовеа, что указывает на улучшение центрального зрения.

Профиль безопасности

OPGx-LCA5 хорошо переносился в течение 12-месячного периода.

Не было зарегистрировано ни дозолимитирующих токсичностей, ни серьезных нежелательных явлений.

Легкие нежелательные явления в основном были связаны с приемом системных стероидов или хирургическим вмешательством и разрешились в течение 30 дней.

Каких-либо серьезных структурных изменений сетчатки в пролеченных глазах не наблюдалось.