Компания Rezolute объявила положительные топливные результаты II фазы клинического исследования препарата RZ402 у пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО), которые ранее не получали инъекции анти-VEGF или имели ограниченный опыт их применения.

Значимые результаты для пациентов с ДМО

Куан Донг Нгуен, MD, MSc, FAAO, FARVO, FASRS, профессор офтальмологии в Byers Eye Institute и член Научно-консультативного совета Rezolute, назвал результаты значимыми для сообщества пациентов с ДМО. Он отметил: «Меня впечатлило значительное снижение центральной толщины сетчатки (ЦТС) в этом исследовании на всех трех дозировках, так как толщина сетчатки является ключевым биомаркером для определения потенциальной пользы терапии. Эти данные очень обнадеживают и подтверждают возможность создания нового неинвазивного препарата первой линии для лечения ДМО».

Многоцентровое исследование, проведенное в США, включало 94 участника. Дизайн исследования был рандомизированным, двойным маскированным, плацебо-контролируемым, с параллельными группами. Оценивались безопасность, эффективность и фармакокинетика RZ402 в режиме монотерапии в течение 12 недель.

Аршад Ханани, MD, MA, FASRS, клинический профессор Медицинской школы Рено Университета Невады и главный исследователь исследования, выразил оптимизм: «Я воодушевлен первоначальными результатами этого исследования концепции и энтузиазмом по поводу возможности пероральной терапии ДМО. Важно, что пероральный препарат позволит нам лечить оба глаза и вмешиваться гораздо раньше, потенциально изменяя долгосрочный прогноз для пациентов с ДМО».

Дизайн исследования и критерии отбора

В исследование включались пациенты с непролиферативной диабетической ретинопатией (ДР) легкой или умеренной степени и определенными показателями центральной толщины субполя (ЦТС) и максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ). Ключевые критерии включения:

  • Пациенты с ДМО на фоне непролиферативной ДР легкой или умеренной степени;
  • Не более трех предшествующих инъекций анти-VEGF, при этом ни одной в течение восьми недель до рандомизации;
  • ЦТС ≥320 мкм для мужчин и ≥305 мкм для женщин;
  • МКОЗ 78 букв по шкале ETDRS.

Участники были поровну рандомизированы в одну из трех групп активного лечения RZ402 (50, 200 и 400 мг) или в группу плацебо. Препарат принимали один раз в день в течение 12 недель, после чего следовал четырехнедельный период наблюдения.

Первичные конечные точки и ключевые результаты

RZ402 успешно достиг обеих первичных конечных точек: уменьшения макулярного отека (ЦТС) и поддержания хорошего профиля безопасности. Исследование показало значительное улучшение ЦТС на всех дозах RZ402 по сравнению с плацебо, с максимальным снижением примерно на 50 мкм (p=0,02). На протяжении всего исследования и к концу периода лечения наблюдалась устойчивая нисходящая динамика ЦТС.

Хотя значительной разницы между дозами не было, наибольший ответ показала доза 200 мг. Суб-анализ, основанный на тяжести ДМО (ЦТС ≥400 мкм), показал улучшение примерно на 75 мкм при дозе 200 мг. Кроме того, у большинства пациентов, получавших 200 мг, наблюдались клинически значимые улучшения по сравнению с исходным уровнем, причем более 20% показали выраженный прогресс, в то время как в группе плацебо значительных улучшений не было.

RZ402 показал хорошую переносимость и безопасность: нежелательные явления (НЯ) были в основном легкими и сопоставимыми с плацебо. Типичных для интравитреальных инъекций нежелательных явлений со стороны глаз не наблюдалось. Показатели ЭКГ, жизненно важные функции и результаты лабораторных исследований безопасности были в пределах нормы. Целевые концентрации были превышены на всех трех уровнях доз, что подтверждает режим дозирования один раз в день перорально.

Вторичные и дополнительные конечные точки

Значительных улучшений МКОЗ по сравнению с плацебо отмечено не было, что соответствовало ожиданиям для исследования такой продолжительности. Предполагается, что наблюдаемые улучшения ЦТС приведут к улучшению зрения в более длительных исследованиях. Примечательно, что у пяти пациентов, получавших 200 мг RZ402, наблюдалось улучшение степени тяжести диабетической ретинопатии (DRSS) на 1 ступень, по сравнению с одним пациентом в группе плацебо.

О диабетическом макулярном отеке

Диабетический макулярный отек (ДМО) — это осложнение сахарного диабета, поражающее макулу — центральную область сетчатки, отвечающую за острое центральное зрение. Он возникает, когда высокий уровень сахара в крови повреждает кровеносные сосуды сетчатки, вызывая утечку жидкости и отек. Этот отек может привести к ухудшению зрения, а при отсутствии лечения — к тяжелой потере зрения или слепоте. ДМО является одной из основных причин нарушения зрения у людей с диабетом, поэтому эффективное лечение и раннее вмешательство имеют решающее значение для сохранения зрения и качества жизни пациентов.