Компания Perfuse Therapeutics обнародовала положительные 24-недельные результаты фазы 1/2a клинического исследования PER-001 — первого в своем классе интравитреального имплантата с антагонистом эндотелина, разрабатываемого как патогенетическое средство терапии глаукомы. Данные были представлены на конференции Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) в мае 2025 года.

Новый механизм действия при глаукоме

PER-001 воздействует на путь эндотелина — ключевого медиатора сосудистой дисфункции при глаукоме, с целью модифицировать течение заболевания, а не только снижать внутриглазное давление (ВГД). «Наша миссия — создать первую патогенетическую терапию глаукомы — ведущей причины необратимой слепоты в мире, для которой на данный момент не существует одобренных средств, воздействующих на причину заболевания», — заявила Севги Гуркан, доктор медицины, генеральный директор и основатель Perfuse Therapeutics. По словам Гуркан, полученные результаты поддерживают дальнейшую разработку PER-001, при этом адаптивное исследование фазы 2b планировалось начать во второй половине 2025 года, которое потенциально может стать одним из двух ключевых исследований для подачи регуляторной документации.

Дизайн и методология фазы 1/2a

Клиническая программа фазы 1/2a проводилась как многоцентровое двухэтапное исследование для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности PER-001 у пациентов с глаукомой. Фаза 1 представляла собой открытое исследование с однократным повышением дозы (SAD) с участием 6 пациентов с далеко зашедшей глаукомой (по 3 человека в группе дозирования). Фаза 2a представляла собой рандомизированное исследование с маскированием для пациентов и центра оценки данных, в котором сравнивались низкие и высокие дозы PER-001 с фиктивной контрольной процедурой у пациентов с прогрессирующей глаукомой легкой и средней степени тяжести (примерно по 8 участников в группе). Всего было включено 33 участника, наблюдение продолжалось в течение 24 недель после введения препарата. Исследуемые конечные точки включали оценку глазного кровотока (фармакодинамика), чувствительность полей зрения (функциональный параметр) и толщину слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) по данным оптической когерентной томографии (структурный параметр).

Результаты эффективности: функциональные и структурные улучшения

Данные показали, что PER-001 улучшал исходы при применении в дополнение к стандартной гипотензивной терапии. Улучшения среднего отклонения (MD) в периметрии по сравнению с исходным уровнем через 24 недели составили: +1,5 дБ в год в группе высокой дозы и +1,1 дБ в год в группе низкой дозы. Увеличение толщины RNFL по сравнению с исходным уровнем через 24 недели составило: +7,7 мкм в год в группе низкой дозы и +2,4 мкм в год в группе высокой дозы. Результаты также показали сильную корреляцию между функциональными и структурными улучшениями: коэффициент корреляции Пирсона — 0,721 (p = 0,0003, R² = 0,52).

Профиль безопасности

В ходе шестимесячного исследования PER-001 продемонстрировал безопасность и хорошую переносимость. Было зарегистрировано лишь два нежелательных явления, связанных с препаратом: легкие, интермиттирующие, самостоятельно разрешившиеся стекловидные плавающие помутнения. Случаев эндофтальмита, внутриглазного воспаления, увеита или ретинального васкулита не наблюдалось.

Потенциальный сдвиг в терапии глаукомы

«Десятилетиями терапия глаукомы была сосредоточена на снижении внутриглазного давления. Тем не менее, многие пациенты продолжают терять зрение и слепнуть», — отметил Стивен Мансбергер, доктор медицины, заведующий отделением офтальмологии и директор службы глаукомы в Legacy Devers Eye Institute, который также представлял исследование на ARVO. «Примечательно то, что лечение PER-001 привело к улучшению глазного кровотока, структурных показателей зрительного нерва и зрительных функций. Это первое исследование антагонизма эндотелина в глазу человека, которое знаменует собой потенциальное начало новой эры в лечении глаукомы».