В журнале The American Journal of Pathology опубликованы результаты исследования, раскрывающие ключевую роль эндотелий-специфического протеина ADAM10 (A Disintegrin And Metalloproteinase Domain-Containing Protein 10) в регуляции патологического неоваскулогенеза сетчатки — процесса, приводящего к снижению или утрате зрения.

Влияние ADAM10 на патологическую неоваскуляризацию сетчатки


Протеин ADAM10 участвует в многочисленных клеточных функциях, включая регуляцию экспрессии поверхностных белков и межклеточную коммуникацию. Его физиологическая роль в нормальном ангиогенезе хорошо изучена, однако вклад в патогенез пролиферативных ретинопатий, где основным драйвером потери зрения служит аномальный рост сосудов, оставался малоизученным. В работе на мышиной модели с эндотелий-специфическим нокаутом ADAM10 (ADAM10i EC) исследователи проанализировали молекулярные механизмы влияния данного протеина на ретинальный неоваскулогенез.

Основные результаты: активность ADAM10 и регуляция Ephrin B2


Ведущий автор исследования доктор Nikhlesh K. Singh (Wayne State University, Integrative Biosciences Center, Department of Ophthalmology, Visual and Anatomical Sciences) сообщил, что активность ADAM10 была значительно повышена в поврежденной сетчатке, а снижение уровня или активности протеина заметно замедляло рост, миграцию и формирование трубок микрососудистыми эндотелиальными клетками сетчатки человека. У мышей элиминация ADAM10 из эндотелиальных клеток приводила к выраженному уменьшению признаков ретинальной патологии — сосудистой проницаемости, отека и неоангиогенеза.


Кроме того, установлено, что ADAM10 регулирует уровень Ephrin B2 в эндотелии. Снижение экспрессии Ephrin B2 подавляло рост, миграцию и ангиогенное sprouting клеток. В поврежденной сетчатке наблюдался значительный рост экспрессии Ephrin B2, тогда как удаление ADAM10 из эндотелиальных клеток вело к выраженному снижению Ephrin B2, что подтверждает центральную роль оси ADAM10/Ephrin B2 в ретинальном неоваскулогенезе.

Клиническое значение для лечения неоваскулярных заболеваний сетчатки


Патологический ретинальный неоваскулогенез служит ведущей причиной потери зрения при таких заболеваниях, как пролиферативная диабетическая ретинопатия, ретинопатия недоношенных, окклюзия центральной вены сетчатки и возрастная макулярная дегенерация (ВМД). Соавторы исследования Shivantika Bisen и доктор Purnima Gogoi отметили, что существующие методы лечения, в частности анти-VEGF-терапия (Vascular Endothelial Growth Factor), являются инвазивными и обладают лишь умеренной эффективностью. Кроме того, анти-VEGF-препараты ассоциированы с рисками нейронального повреждения, артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, инсульта и диабета; многие пациенты не отвечают на эту терапию. По их словам, воздействие на ADAM10 или его нижестоящие эффекторы, такие как Ephrin B2, открывает новые стратегии для контроля или профилактики ретинальных заболеваний, характеризующихся патологическим неоваскулогенезом.

Перспективы разработки новых терапевтических подходов


Доктор Singh резюмировал, что полученные данные имеют фундаментальное значение для понимания патофизиологии гипоксических и/или ишемических заболеваний сетчатки и определяют потенциальные терапевтические мишени, создавая основу для новых стратегией лечения за рамками существующей анти-VEGF-терапии.


Источник: Shivantika Bisen et al, A Disintegrin and Metalloproteinase 10 Regulates Ephrin B2 Mediated Endothelial Cell Sprouting and Ischemic Retinopathy, The American Journal of Pathology (2025). DOI: 10.1016/j.ajpath.2025.03.007