Синдром сухого глаза (ССГ) представляет собой распространенную офтальмологическую патологию, способную существенно снижать качество жизни пациентов, особенно в пожилом возрасте. Женщины подвержены более высокому риску развития данного заболевания, причем наиболее уязвимой группой являются пациентки в пери- и постменопаузе с сопутствующими соматическими заболеваниями.

Примерно 61% женщин в перименопаузе и менопаузе страдают от симптомов сухости глаз. Помимо типичных проявлений климактерического синдрома (приливы жара, ночная потливость, бессонница, эмоциональные расстройства), снижение продукции андрогенов, эстрогенов и прогестерона приводит к офтальмологическим проблемам.

В период менопаузы уменьшение уровня андрогенов негативно влияет на мейбомиевые и слезные железы век. Поражение этих желез вызывает воспаление век, снижение продукции и качества слезной жидкости, что в конечном итоге приводит к развитию синдрома сухого глаза. Некоторые исследователи также связывают колебания уровня эстрогенов с возникновением сухости глаз, что объясняет усиление симптомов в определенные фазы менструального цикла или на фоне приема оральных контрацептивов.

Заместительная гормональная терапия

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) назначается для купирования многих дискомфортных проявлений менопаузы. Хотя как низкий, так и высокий уровень эстрогенов ассоциированы с симптомами ССГ, низкий уровень андрогенов является более устойчивым этиологическим фактором.

Постменопаузальная терапия эстрогенами или их комбинацией с прогестагенами продемонстрировала ограниченную пользу в отношении симптомов сухости глаз и даже может способствовать прогрессированию дисфункции мейбомиевых желез, сокращению времени разрыва слезной пленки и уменьшению слезопродукции. В то же время системное или местное применение андрогенов показало обнадеживающие результаты в улучшении симптомов сухости глаз.

Ввиду высокой частоты ССГ среди женщин в постменопаузе, потенциально связанной с гормональным лечением, рекомендован междисциплинарный подход к ведению данной патологии с участием гинекологов и офтальмологов.

Женщины, получающие ЗГТ (особенно монотерапию эстрогенами без прогестагенов), имеют повышенный риск развития синдрома сухого глаза. Клинически значимый розацеа встречается примерно у 30% женщин в менопаузе. Диагноз розацеа основывается на наличии стойкой эритемы, выраженных телеангиэктазий и папулопустул на щеках, подбородке и лбу. Также характерны легкое покраснение или прилив крови при физической нагрузке или употреблении горячих напитков. Примечательно отсутствие комедонов, характерных для acne vulgaris.

Игнорирование розацеа как сопутствующего состояния имеет значение из-за частого сочетания кожной формы с офтальморозацеа, которая является распространенной причиной сухости глаз (кератоконъюнктивита сикка). Частота офтальморозацеа точно не установлена, но может достигать 58% среди пациентов с кожным розацеа, а по некоторым данным — до 75% среди женщин в перименопаузе с фациальным розацеа. Другое исследование показало наличие той или иной степени глазных проявлений у всех пациентов с кожным розацеа. Типичные симптомы офтальморозацеа включают раздражение и сухость — те же два симптома, которые оценивались в исследовании Schaumberg et al.

Инновационное лечение: местные эстрадиоловые капли

Новый метод лечения ССГ в виде местной формы эстрадиоловых капель способен уменьшать признаки и симптомы заболевания у женщин в постменопаузе в течение как минимум трех месяцев. Рецепторы половых гормонов (эстрогеновые рецепторы) обнаружены на глазной поверхности в ряде тканей: конъюнктиве, роговице и мейбомиевых железах.

Выраженный контраст в распространенности синдрома сухого глаза между мужчинами и женщинами (особенно в постменопаузе) указывает на участие половых гормонов в патогенезе заболевания. Более того, антиэстрогенная терапия, по-видимому, нарушает слезопродукцию.

В рандомизированном контролируемом параллельном исследовании использовалась терапевтическая формула RP101, содержащая 17-бета-эстрадиол в качестве активного ингредиента и стерильный изотонический термогелеобразующий раствор (IntelliGel) в качестве системы доставки. Этот термочувствительный супрамолекулярный гидрогель превращается в гель при температуре глаза, обеспечивая длительное время пребывания на глазной поверхности и, следовательно, пролонгированную доставку лекарственного средства.

Целью исследования было определение оптимального режима дозирования RP101 и оценка его безопасности у женщин в постменопаузе с ССГ средней и тяжелой степени. Четыре группы исследования включали: 0,05% дважды в день; 0,1% утром и носитель (изотонический термогелеобразующий раствор) вечером; 0,1% дважды в день; контрольная группа, получавшая носитель дважды в день. Период лечения составил 3 месяца.

Исследователи использовали пробу Ширмера II и оценку окрашивания роговицы флуоресцеином, проводя измерения на исходном уровне и в различные точки лечения: день 14, день 30, день 60 и день 90 (завершение лечения). Пациенты сообщали о различных симптомах ССГ с помощью опросника SANDE (Symptom Assessment Questionnaire iN Dry Eye) и визуальных аналоговых шкал (ВАШ). В исследование было включено 104 пациента, из которых 77 завершили исследование по протоколу. Пять пациентов попросили о выходе из исследования, 21 выбыл из-за нежелательных явлений, один — по другим причинам.

Оценка окрашивания роговицы флуоресцеином значительно снизилась в течение 3-месячного периода лечения (P < 0,001 по сравнению с исходным уровнем). Исследователи не обнаружили значительных различий между лечебными группами. Однако окрашивание нижней части роговицы показало значительно более выраженное снижение в группе с наивысшей дозой по сравнению с носителем (P = 0,0463). Проба Ширмера II показала увеличение слезопродукции, достигая максимального эффекта после 90 дней лечения. Проба Ширмера II значительно увеличилась через 14 дней лечения в активных группах и через один месяц лечения в контрольной группе и оставалась значительно повышенной до конца исследования.

Оценка симптомов по опроснику SANDE (стандартизированный опросник для оценки тяжести и частоты симптомов сухости глаз) показала снижение в конце периода лечения во всех группах. Кроме того, результаты, сообщаемые пациентами по ВАШ во всех четырех группах, продемонстрировали уменьшение таких симптомов ССГ, как ощущение инородного тела, жжение/покалывание, зуд, боль, липкость, покраснение и слезотечение.

Местные глазные капли RP101 хорошо переносились на глазной поверхности и показали благоприятный профиль безопасности. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были офтальмологическими и в основном легкой или средней степени тяжести. Наиболее частыми нежелательными явлениями (более 5% хотя бы в одной группе лечения) были затуманивание зрения, боль в глазу, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, отек век или ощущение инородного тела. Все эти нежелательные явления разрешились к концу исследования.

На момент публикации данные по терапии ограничены применением у женщин в постменопаузе. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения того, могут ли другие целевые популяции получить пользу от местного лечения эстрогенами. Следующим этапом должно стать исследование III фазы с большей популяцией, чем во II фазе, основанное на данных, полученных в ходе фазы II. Полученные данные показывают, что все дозировки RP101 были безопасны и улучшали признаки и симптомы ССГ к концу периода наблюдения.

Местный подход является наиболее целесообразным у пациентов с синдромом сухого глаза, поскольку позволяет достичь более высоких концентраций на глазной поверхности без необходимости создания высоких плазменных уровней, что имело бы место при системном введении эстрогенов. Термочувствительный гидрогелевый раствор, служивший контролем в исследовании, также оказал влияние на признаки и симптомы ССГ. Системное введение эстрогенов не является предпочтительным вариантом лечения ССГ у женщин в постменопаузе из-за связи с серьезными системными нежелательными эффектами.