Исследователи Корейского института передовых технологий (KAIST) впервые успешно индуцировали долгосрочную нейральную регенерацию в сетчатке млекопитающих. Результаты работы открывают путь к восстановлению зрения, утраченного вследствие дегенеративных заболеваний сетчатки.

Неудовлетворенная потребность в регенерации сетчатки

Более 300 миллионов человек в мире находятся в группе риска по потере зрения из-за патологий сетчатки. До настоящего времени не существовало одобренной терапии, способной обратить вспять повреждение сетчатки и восстановить зрение.

Исследование KAIST и Celliaz Inc.

Научная группа под руководством профессора Джинву Кима из Департамента биологических наук KAIST разработала терапевтический подход, позволяющий регенерировать нейроны сетчатки и восстанавливать зрение. Исследование, опубликованное в Nature Communications, выполнено в соавторстве с доктором Юн Чон Ли из Celliaz Inc. и аспирантом KAIST Мусеонгом Кимом.

Блокирование PROX1 для восстановления функции сетчатки

Ученые идентифицировали белок PROX1 (Prospero Homeobox 1) как ключевой ингибитор регенерации сетчатки. На модели заболевания у мышей введение соединения, блокирующего PROX1, обеспечило регенерацию нервов сетчатки и восстановление зрения, которое сохранялось более шести месяцев. Это первая успешная демонстрация долгосрочной нейральной регенерации в сетчатке млекопитающих.

Механизм регенерации

У хладнокровных видов (например, рыб) регенерация нейронов сетчатки естественным образом происходит через дедифференцировку глии Мюллера в нейральные клетки-предшественники. У млекопитающих глия Мюллера утратила эту способность, что приводит к необратимому повреждению сетчатки. Исследование показало, что у млекопитающих белок PROX1 накапливается в поврежденной глии Мюллера и подавляет ее способность к дедифференцировке. Примечательно, что этот белок не продуцируется самой глией, а поглощается из окружающих нейронов, которые не могут его разрушить и, напротив, секретируют.

Новая антительная терапия от Celliaz Inc.

Для противодействия этому механизму исследователи разработали терапевтическую стратегию, нейтрализующую внеклеточный PROX1 до его взаимодействия с глией Мюллера. Был использован высокоаффинный нейтрализующий антитело к PROX1, открытый Celliaz Inc. — биотехнологическим стартапом, основанным на базе лаборатории профессора Кима. При инъекции в сетчатку мышей с моделью заболевания антитело способствовало значительной нейральной регенерации. При доставке в форме генной терапии мышам с врожденной дегенерацией сетчатки лечение обеспечило устойчивую продукцию нейронов и восстановление зрения на срок более шести месяцев.

Планируемое клиническое применение к 2028 году

Celliaz Inc. в настоящее время разрабатывает эту терапию, индуцирующую регенерацию сетчатки, для применения у пациентов с различными дегенеративными заболеваниями сетчатки, включая те, для которых на сегодня нет методов лечения. Компания намерена начать клинические испытания к 2028 году. Доктор Юн Чон Ли сообщила: «Мы завершаем улучшение эффективности нейтрализующего антитела к PROX1 (CLZ001) и планируем завершить оценку эффективности и безопасности восстановления зрения на нескольких животных моделях перед применением у пациентов с заболеваниями сетчатки. Наша цель — предоставить реальное решение для пациентов с риском слепоты, у которых в настоящее время отсутствуют адекватные варианты лечения».

Источник: Eun Jung Lee et al., Restoration of retinal regenerative potential of Müller glia by disrupting intercellular Prox1 transfer, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-58290-8