Влияние витамина А на состояние глазной поверхности: обзор системных и местных ретиноидов

По данным, опубликованным 24 февраля 2022 года, дефицит витамина А оставался важной причиной офтальмологической заболеваемости среди пациентов с хроническими заболеваниями печени и нарушением всасывания липидов, а также выступал одной из основных причин слепоты в развивающихся странах.

Ранние изменения глазной поверхности включали кератинизацию конъюнктивы и развитие поверхностной точечной кератопатии. Более тяжелый дефицит приводил к кератинизации роговицы, ее изъязвлению и некрозу. Витамин А необходим для нормальной дифференцировки не плоского эпителия; кератинизация являлась прямым следствием его недостаточности.

Воздействие внешних факторов усугубляло патологический процесс. Поверхностные феномены, особенно локальное высыхание из-за потери бокаловидных клеток, секретирующих муцин, снижение продукции слезной жидкости и неровности кератинизированной поверхности, могли способствовать стромальному расплавлению, которое происходило в отсутствие воспалительной инфильтрации или бактериальной инвазии.

Аномалии поверхности быстро реагировали на системное введение витамина А. Важно отметить, что изменения роговицы исчезали задолго до повторного появления бокаловидных клеток. Воспаление иногда маскировало или обращало вспять ксеротический процесс.

Всемирная организация здравоохранения относила дефицит витамина А к числу наиболее значимых причин предотвратимой детской слепоты. Дисфункция дифференцировки эпителиальных клеток роговицы и конъюнктивы, регулируемая витамином А, приводила к различной степени выраженности нарушений глазной поверхности — от точечных эрозий эпителия до перфорации роговицы.

Первоначально это состояние могло диагностироваться неверно, поскольку его признаки легко принимались за эпителиальные эрозии при кератоконъюнктивите sicca или экспозиционной кератопатии. Без лечения основного дефицита витамина А эти патологии глазной поверхности прогрессировали и были рефрактерны к увлажняющей терапии и даже хирургическому вмешательству.

Витамин А — жизненно важное жирорастворимое питательное вещество, содержащееся в различных продуктах, включая молочные продукты, мясо и некоторые виды рыбы (National Institutes of Health, 2021). Он абсорбируется в просвете кишечника и превращается в природные производные ретиноидов, такие как ретинол, ретиноевая кислота и ретинальдегид (Samarawickrama et al, 2014). Витамин А оказывал положительное влияние на иммунную и репродуктивную системы и, что особенно важно, на зрительную систему (NIH, 2021). Он способствовал многим зрительным функциям, включая посттравматическое заживление роговицы, обновление конъюнктивальных бокаловидных клеток (Samarawickrama et al, 2014) и выработку родопсина в фоторецепторах для поддержания зрения (NIH, 2021). Дефицит витамина А мог приводить к серьезным системным и офтальмологическим осложнениям, таким как респираторные инфекции, желудочно-кишечные проблемы, ксерофтальмия, никталопия и язва роговицы (Wu, 2015).

Некоторые производные ретинола использовались в медицине и косметологии в виде местных или системных форм. Данная статья была посвящена влиянию витамина А и его производных на глазную поверхность, особенно в отношении слезной пленки и мейбомиевых желез.

Влияние системного витамина А на глазную поверхность

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота [RA]) представлял собой пероральный препарат, используемый для лечения тяжелых форм акне путем воздействия на сальные железы кожи с целью уменьшения воспаления и выработки кожного сала (Tanriverdi et al, 2021). Исследования in vitro показали, что 13-цис-RA провоцировал клеточные изменения и значительно изменял экспрессию генов в мейбомиевых железах (P < 0.05), вызывая усиление деструкции клеток и некроза (Ding et al, 2013). Это могло приводить к атрофии мейбомиевых желез и изменению их секреции — ключевым факторам в развитии синдрома сухого глаза (D zg n et al, 2020; Mathers et al, 1991) и влиять на глазную поверхность. Кроме того, на фоне перорального приема 13-цис-RA сообщалось о повышении осмолярности слезы, блефарите и непереносимости контактных линз (Tanriverdi et al, 2021).

Влияние местного витамина А на глазную поверхность

Хотя системные побочные эффекты производных витамина А на глаза были хорошо описаны в литературе, информации об их местном применении оказалось недостаточно. Благодаря антивозрастному эффекту (Kafi et al, 2007), 13-цис-RA часто входил в состав косметических средств (Ding et al, 2013). Хотя известно, что местные кремы минимально абсорбируются через кожу, месячное нанесение на лицо крема с ретиноидом/антибиотиком приводило к значимому (P < 0.001) увеличению симптомов (по опроснику индекса заболеваний глазной поверхности), повышению осмолярности слезы и снижению стабильности слезной пленки (Bayhan et al, 2016). Ограничения исследования включали короткую продолжительность (один месяц), отсутствие визуализации мейбомиевых желез и оценки офтальмологических симптомов и признаков после лечения. Для подтверждения устойчивости этих эффектов требовались более длительные исследования. Снижение продукции липидов приводило к усилению испарения слезной пленки. Мейбомиевые железы, по-видимому, поражались равномерно при использовании 13-цис-RA (Mathers et al, 1991). Этот вывод можно было использовать для дифференциации его эффектов от других причин дисфункции мейбомиевых желез, которые приводили к несимметричной атрофии желез (Mathers et al, 1991). В то время как функция слезной железы оставалась интактной, системно абсорбированный пероральный 13-цис-RA мог обнаруживаться в слезе через ее секрецию (Tanriverdi et al, 2021; Mathers et al, 1991) и влиять на глазную поверхность.