Согласно результатам клинического исследования, глазные капли на основе перфторгексилоктана (SHR8058) продемонстрировали значительное улучшение как объективных признаков, так и субъективных симптомов синдрома «сухого глаза» (ССГ), ассоциированного с дисфункцией мейбомиевых желез (ДМЖ), у пациентов в Китае. Эффективность препарата характеризовалась быстрым наступлением клинического ответа.

В группе применения перфторгексилоктана показатели изменения по сравнению с исходным уровнем на 57-й день по суммарной шкале флуоресцеинового окрашивания роговицы (tCFS) и шкале оценки сухости глаза были лучше, чем в контрольной группе, получавшей 0,6% раствор натрия хлорида. Исследовательская группа из Пекинского института офтальмологии отметила, что применение данных капель может быть рекомендовано при условии независимого подтверждения результатов в более длительных временных рамках.

В течение длительного времени клинические исследователи ведут поиск новых вариантов лечения синдрома «сухого глаза», поскольку существующие медикаментозные и хирургические методы остаются ограниченными. Текущее клиническое исследование под руководством доктора медицины Ин Цзе (Ying Jie) было направлено на оценку эффективности и безопасности глазных капель SHR8058 у пациентов с ССГ на фоне ДМЖ. Препарат представляет собой полутораторный фторированный алкан — перфторгексилоктан, не содержит воды и способствует формированию стабильного слоя на границе слезной пленки и воздуха, что потенциально улучшает признаки и симптомы ССГ.

Дизайн исследования

Третья фаза клинического исследования проводилась с февраля 2021 года по сентябрь 2022 года с набором пациентов в 15 больницах Китая. Дизайн исследования был рандомизированным, многоцентровым, двойным маскированным, с контролем солевого раствора. Критерии включения: возраст старше 18 лет, наличие жалоб на симптомы ССГ в течение шести месяцев и более на момент скрининга, показатель индекса заболеваний поверхности глаза (OSDI) 25 и выше, время разрыва слезной пленки 5 секунд и менее. Для участия в исследовании требовалось также наличие результата теста Ширмера I без анестезии 5 мм и более через 5 минут, суммарного балла флуоресцеинового окрашивания роговицы (tCFS) от 4 до 11, а также балла ДМЖ 3 и более. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо перфторгексилоктана, либо 0,6% раствора натрия хлорида четыре раза в день. Первичными конечными точками исследования были изменения по сравнению с исходным уровнем в показателях tCFS и сухости глаза на 57-й день.

Из 386 пациентов, прошедших скрининг, были проанализированы 312, из них 156 получали перфторгексилоктан (средний возраст 45,4 года; 118 женщин [75,6%]) и 156 получали 0,6% NaCl (средний возраст 43,7 года; 127 женщин [81,4%]).

Результаты

Первичные конечные точки исследования — изменения показателей tCFS и сухости глаза на 57-й день — были значительно улучшены в группе перфторгексилоктана по сравнению с контрольной группой. Результаты показали лучшее изменение балла tCFS на фоне перфторгексилоктана по сравнению с солевым раствором (среднее значение 3,8 против 2,7), а также лучшие показатели сухости глаза (среднее значение 38,6 против 28,3). Расчетные разности LSmean составили 1,14 (95% ДИ, от 1,70 до 0,57; P < 0,001) и 12,74 (95% ДИ, от 17,20 до 8,28; P < 0,001) соответственно.

Цзе и коллеги отметили, что группа перфторгексилоктана демонстрировала более выраженные улучшения показателей tCFS и сухости глаза на 15-й и 29-й дни по сравнению с контрольной группой, причем эти улучшения сохранялись до 57-го дня. Глазные капли с перфторгексилоктаном также обеспечивали облегчение таких симптомов, как боль, осознание симптомов ССГ и частота возникновения сухости, по сравнению с группой солевого раствора.

В группе перфторгексилоктана у 34 участников (21,8%) наблюдались нежелательные явления, возникшие во время лечения (НЯЛВ), и у 22 участников (14,1%) — офтальмологические НЯЛВ. В контрольной группе НЯЛВ и офтальмологические НЯЛВ зафиксированы у 40 участников (25,6%) и 24 участников (15,4%) соответственно. Однако не было зарегистрировано нежелательных явлений, которые привели бы к летальному исходу или прекращению лечения.

Исследователи отметили, что несоответствие между признаками и симптомами ССГ часто затрудняло оценку ответа на лечение в клинических испытаниях, что приводило к неудачам в достижении конечных точек. Тем не менее, на основании полученных данных группа исследователей предполагает, что глазные капли с перфторгексилоктаном потенциально могут стать терапией первой линии для преодоления ограничений в лечении ССГ. Поэтому результаты данного исследования являются особенно значимыми, поскольку демонстрируют улучшение как признаков, так и симптомов ССГ в рамках одного рандомизированного хорошо контролируемого клинического испытания.

Литература

Tian L, Gao Z, Zhu L, et al. Perfluorohexyloctane Eye Drops for Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction in Chinese Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. Published online March 16, 2023. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.0270