Клобетазол 0,05% в исследовании фазы 3 CPN-302
Двукратное применение клобетазола пропионата в виде офтальмологической суспензии 0,05% (Byqlovi; Formosa Pharmaceuticals/AimMax Therapeutics) обеспечило устойчивое очищение передней камеры от клеток и купирование глазной боли после факоэмульсификации.
FDA одобрило наносуспензию в 2024 году для лечения послеоперационного воспаления и боли после офтальмологических операций. Это позволило ввести в офтальмологическую практику кортикостероид, который ранее не применялся в каплях из-за низкой растворимости в воде. CPN-302 — второе ключевое исследование, лежащее в основе одобрения. В отличие от сопутствующего исследования, оно включало предспецифицированное подисследование состояния эндотелия роговицы, что позволило ответить на вопрос безопасности, связанный с высокой аффинностью препарата к глюкокортикоидным рецепторам.
Эффективность клобетазола 0,05% в исследовании фазы 3 CPN-302
Исследователи в 29 центрах США рандомизировали 370 пациентов с не менее чем 10 клетками в передней камере на 1-й день после неосложнённой факоэмульсификации в группы клобетазола 0,05% или соответствующего растворителя. Обе группы применяли препарат дважды в день в течение 14 дней без снижения дозы. Двойное слепое исследование включало пациентов с марта 2021 по июль 2022 года. Средний возраст пациентов составил 67,6 года, исходные оценки воспаления и боли были сопоставимы между группами.
Обе первичные конечные точки оказались в пользу клобетазола. Устойчивое очищение передней камеры от клеток с 8-го по 15-й день наблюдалось у 26,5% в группе клобетазола против 8,6% в группе растворителя, а устойчивое отсутствие боли с 4-го по 15-й день — у 75,1% против 32,4% соответственно (оба показателя p < 0,001). Все четыре предспецифицированных анализа чувствительности подтвердили оба результата, а преимущество сохранялось в подгруппах, определённых по возрасту, полу, расе и цвету радужки.
Боль и воспаление разрешались в разные сроки. К 4-му дню 85,4% пациентов, получавших клобетазол, не испытывали боли против 51,4% в группе растворителя, тогда как очищение от клеток не различалось до 8-го дня (29,7% против 13,0%) и увеличилось к 15-му дню (57,8% против 18,9%; оба показателя p < 0,001). Разница средних наименьших квадратов в снижении степени клеточности неуклонно росла: с −0,5 на 4-й день до −1,2 на 15-й день (все p < 0,001).
Ключевые выводы для офтальмологов
- Клобетазол 0,05% дважды в день в течение 14 дней достиг обеих первичных конечных точек в CPN-302: устойчивое очищение от клеток у 26,5% против 8,6% и устойчивое купирование боли у 75,1% против 32,4% (оба p < 0,001).
- Спасательная терапия потребовалась 7,0% пациентов на клобетазоле против 38,4% на растворителе.
- Потеря плотности эндотелиальных клеток на 85-й день составила 11,1% против 14,1%, исследователи рекомендовали контроль внутриглазного давления на 4-й и 8-й день.
Безопасность клобетазола, внутриглазное давление и исходы для эндотелия роговицы
Спасательная терапия в течение 14-дневного курса потребовалась 7,0% пациентов на клобетазоле против 38,4% на растворителе (p < 0,001) — примерно пятикратное снижение. Устойчивое очищение от флера с 8-го по 15-й день наблюдалось у 78,9% против 37,3%. На протяжении визитов потеря двух и более строк остроты зрения произошла у 2,9–4,1% глаз на клобетазоле против 8,0–13,3% глаз на растворителе.
Нежелательные явления, связанные с лечением, встречались с сопоставимой частотой (25,5% против 25,9%), летальных исходов и прекращений лечения из-за нежелательных явлений в группе клобетазола не было. У семи пациентов на клобетазоле (3,8%) и ни у одного на растворителе был зафиксирован определённый протоколом критерий внутриглазного давления; все повышения были умеренными, разрешились и не прерывали дозирование. Пик внутриглазного давления пришёлся на 4-й день у 4 из 7 пациентов, исследователи рекомендовали контроль внутриглазного давления на 4-й и 8-й день.
В подисследовании эндотелия средняя плотность эндотелиальных клеток снизилась на 11,1% при применении клобетазола и на 14,1% при применении растворителя с момента скрининга до 85-го дня, что укладывается в диапазон, ожидаемый после факоэмульсификации. Потери 30% и более произошли у 12,1% (8/66) против 15,7% (11/70) глаз. Восемнадцать из 19 глаз с отклонениями имели признанный фактор риска нарушения восстановления эндотелия, чаще всего возраст старше 70 лет или диабет.
«Эффективный, хорошо переносимый короткий курс кортикостероида без снижения дозы, с проспективно подтверждённой безопасностью для эндотелия роговицы в течение трёх месяцев», — заключили исследователи CPN-302 в постере.
Результаты обоих ключевых исследований, CPN-301 и CPN-302, были опубликованы вместе в журнале Ophthalmology в 2026 году, а постер AAO добавляет детали CPN-302 на уровне исследования к объединённому отчёту. Bacharach раскрыл поддержку исследований со стороны AimMax среди отношений с многочисленными офтальмологическими компаниями.
