Синдром сухого глаза (ССГ) связан с воспалением поверхности глаза, при этом иммуноопосредованное воспаление играет важную патогенетическую роль. Кортикостероиды представляют собой эффективные противовоспалительные препараты, которые быстро и эффективно купируют симптомы и признаки ССГ средней и тяжелой степени.

ССГ является мультифакторным заболеванием глазной поверхности, характеризующимся потерей гомеостаза слезной пленки, что сопровождается глазными симптомами. ССГ часто ассоциируется с нестабильностью и гиперосмолярностью слезной пленки, воспалением глазной поверхности и нейросенсорными нарушениями. Это одно из наиболее распространенных офтальмологических заболеваний в мире, которое значительно снижает качество жизни пациентов.

Воспаление глазной поверхности — ключевой компонент патофизиологии ССГ. Благодаря пониманию роли воспаления при ССГ было исследовано множество новых терапевтических средств, ингибирующих различные воспалительные каскады. На сегодняшний день наиболее известными противовоспалительными препаратами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ССГ, являются циклоспорин А (CsA), лифитеграст (LG) и кортикостероиды.

Кортикостероиды широко применяются для лечения как острого, так и хронического воспаления; топические кортикостероиды обычно показаны для лечения воспалительных заболеваний глаз. Кортикостероиды ингибируют провоспалительные цитокины и хемокины, стабилизируют макрофаги и нейтрофилы, а также подавляют ключевые ферменты, участвующие в инициации или поддержании воспалительного ответа. Поэтому кортикостероиды, как правило, считаются более мощными, чем другие терапевтические средства для лечения ССГ, включая CsA, LG и диквафозол, благодаря множеству механизмов, с помощью которых они подавляют воспаление.

Топические кортикостероиды также эффективны для контроля признаков и симптомов хронического тяжелого ССГ, ассоциированного с синдромом Шегрена, а также для лечения умеренной и тяжелой дисфункции мейбомиевых желез (ДМЖ). Кроме того, краткосрочная индукционная терапия перед длительным лечением CsA или комбинированная терапия кортикостероидами и CsA обеспечивает более выраженное облегчение симптомов и более быстрое восстановление признаков ССГ по сравнению с монотерапией CsA.

Офтальмологи получили возможность назначать кортикостероиды для лечения ССГ с уверенностью, что они делают это по зарегистрированному показанию, после недавнего одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) топического кортикостероида для краткосрочного применения (до 2 недель). Суспензия офтальмологическая лотепреднола этобоната 0,25% (Eysuvis, Kala Pharmaceuticals) имеет благоприятный профиль побочных эффектов и уникальный механизм действия, заслуживающий более пристального внимания.

Данный лекарственный препарат был изучен в рамках крупнейшей клинической программы по ССГ на сегодняшний день, в которую вошли более 2800 пациентов. По результатам исследований STRIDE 1 и STRIDE 2, проведенных компанией Kala Pharmaceuticals, был продемонстрирован благоприятный профиль безопасности: уровень внутриглазного давления (ВГД) был аналогичен показателям в группе плацебо-носителя. В группах лечения и носителя 0,2% и 0% участников соответственно испытали повышение на 10 мм рт. ст. или более от исходного уровня, что привело к измерению ВГД 21 мм рт. ст. или выше при любом визите после исходного уровня до 29 дней.

В исследованиях STRIDE исследователи наблюдали статистически значимое улучшение показателей гиперемии конъюнктивы и оценок тяжести глазного дискомфорта, о которых сообщали пациенты. Участники, получавшие лечение суспензией лотепреднола этобоната, испытывали быстрое облегчение с улучшением симптомов уже на ранних сроках.

Офтальмологическая суспензия имеет новую формулу, которая использует запатентованную технологию частиц, проникающих через слизь, от Kala Pharmaceuticals. Эти наночастицы диаметром приблизительно 300 нм покрыты для облегчения их проникновения через слизистый барьер. Данная система контролируемой доставки позволяет препарату распределяться более равномерно на глазной поверхности, достигать более длительной ретенции и обеспечивать улучшенное проникновение к тканям-мишеням, в частности к роговице и конъюнктиве.

Формула продемонстрировала широкий спектр противовоспалительного действия, что привело к созданию более эффективного наночастичного препарата, быстро уменьшающего симптомы и признаки ССГ, в том числе у пациентов с периодическими острыми обострениями ухудшения симптомов, называемыми «сухими вспышками».

Облегчение хронического заболевания и обострений. ССГ — это воспалительное заболевание, при котором нестабильная и гиперосмолярная слезная пленка запускает каскадную последовательность воспалительной активности на глазной поверхности. Как и при других хронических воспалительных состояниях, таких как астма и ревматоидный артрит, у большинства пациентов с ССГ наблюдается хроническое течение заболевания с сухими вспышками.

В отчете Tear Film & Ocular Surface Society Dry Eye Workshop II отмечается, что у пациентов изначально может наблюдаться эпизодическое течение сухого глаза без хронизации. Множество триггеров с разной интенсивностью, таких как ветер, низкая влажность, кондиционирование воздуха, продолжительное чтение/зрительные нагрузки и воздействие повышенных концентраций озона, как было показано, увеличивают частоту обострений. Эти воспалительные всплески возникают примерно у 8 из 10 пациентов с сухими глазами, и примерно у половины пациентов с ССГ обострения возникают без непрерывных симптомов 4-6 раз в год.

Авторы отметили, что, особенно в связи с пандемией COVID-19, они наблюдали больше пациентов с острыми симптомами сухого глаза, у которых ранее никогда не было симптомов. Многие проводят 10-12 часов в день, глядя на экраны компьютеров. Кроме того, данные показывают общую недиагностику и недостаточную выявляемость ССГ. В целом, авторы назначали суспензию офтальмологическую лотепреднола этобоната 0,25% пациентам с периодическими обострениями сухого глаза, включая тех, кто самостоятельно использует искусственные слезы, пациентов с глазной аллергией или с проблемами, связанными с ношением контактных линз; пациентам с хроническим ССГ, которым требуется индукционная терапия для быстрого подавления воспаления поверхности глаза с целью начала хронической терапии; и пациентам с прорывными сухими вспышками на фоне хронической терапии.

Обсуждаются два недавних примера из клинической практики авторов. Случай 1: женщина 42 лет, носительница контактных линз, была направлена на консультацию по поводу сухости глаза из-за раздражения пылью от строительных работ в близлежащем офисе. У нее был отек левого глаза с сильным дискомфортом и жалобами на сухость в обоих глазах в течение 5 недель, и состояние прогрессивно ухудшалось. Изначально пациентке был назначен тобрамицин-дексаметазон 0,3%/0,1% два раза в день, и в течение первой недели было достигнуто 95% улучшения; однако при повторном осмотре ее ВГД повысилось до 35 мм рт. ст. Затем ей был назначен бримонидин-тимолол 0,2%/0,5% (Combigan, Allergan) для снижения давления. Однако ее симптомы ухудшились из-за аллергической реакции на бримонидин-тимолол 0,2%/0,5%. Хотя капли были отменены, симптомы продолжали ухудшаться с выраженным дискомфортом и покраснением, и ей требовались искусственные слезы каждый час. К моменту обращения к авторам это был 11-й визит к врачу за 5 недель, и она была в отчаянии. Авторы поставили диагноз: аллергический конъюнктивит, чрезмерное ношение контактных линз и сухие глаза. Были отменены все предыдущие капли, назначена суспензия лотепреднола этобоната 0,25% через день, четыре раза в день, в течение 2 недель; консервант-свободные слезы четыре раза в день; и олопатадин 0,7% (Pataday, Alcon) два раза в день. В течение 1 недели наступило значительное улучшение всех симптомов, пациентка чувствовала, что глаза вернулись в норму. Она завершила курс лечения с полным разрешением симптомов и, к ее большому облегчению (и облегчению направившего врача), без повышения ВГД.

Случай 2: женщина 78 лет с различными медицинскими проблемами, включая множественную миелому и рак толстой кишки, была направлена на оценку тяжелой сухости обоих глаз. В частности, в течение последних нескольких недель у нее наблюдалось обильное слезотечение из правого глаза; она говорила, что глаз слезится так сильно, что создавалось ощущение, будто она смотрит сквозь лужу. Пациентка годами принимала циклоспорин офтальмологическую эмульсию 0,05% (Restasis, Allergan), которая, по ее мнению, помогала, а недавно ей также был назначен лифитеграст офтальмологический раствор 5% (Xiidra, Novartis) в дополнение к Restasis, но слезотечение сохранялось. Она также использовала искусственные слезы, теплые компрессы и олопатадин 0,1% без рецепта при аллергическом конъюнктивите. При осмотре у пациентки были выявлены признаки хронического воспаления, включая конъюнктивохалазис и окрашивание роговицы. Авторы оставили циклоспорин офтальмологическую эмульсию 0,05% и добавили суспензию лотепреднола этобоната 0,25% в оба глаза четыре раза в день в течение 2 недель. В течение нескольких дней слезотечение прекратилось, а острота зрения улучшилась с 20/40 до 20/25. Пациентка была очень довольна прекращением слезотечения и улучшением зрения.

Авторы заключили, что при назначении кортикостероидов для лечения ССГ они стали гораздо более активными и уверенными в назначении суспензии лотепреднола этобоната 0,25% своим пациентам из-за ее быстрого начала действия и высокого профиля безопасности. Авторы добились большого успеха с этими каплями во многих простых и сложных случаях, включая пациентов с глаукомой, и пока не наблюдали повышения давления при контрольных осмотрах в своем клиническом опыте. Пациенты впечатлены тем, как быстро офтальмологическая суспензия купирует симптомы. Наличие одобренного по показанию улучшенного препарата лотепреднола для краткосрочного использования при лечении признаков и симптомов ССГ является желанным дополнением к арсеналу офтальмологов. Сухой глаз может оказывать значительное влияние на качество жизни и повседневную активность пациентов. Пациенты чрезвычайно благодарны и испытывают облегчение, когда быстро чувствуют облегчение симптомов ССГ, особенно при сухих вспышках.