Исследователи из Бостонской детской больницы (Boston Children's Hospital) достигли значимого прогресса в понимании генетических компонентов косоглазия (strabismus) — распространенного офтальмологического заболевания, характеризующегося девиацией (отклонением) одного глаза относительно фиксируемой точки. В фокусе внимания находились две клинические формы: эзотропия (сходящееся косоглазие) и экзотропия (расходящееся косоглазие). Ученые обнаружили дупликации (удвоения) участков хромосом 2, 4 и 10, общие для пациентов с обеими формами патологии, что указывает на единые генетические факторы риска.
Д-р Мэри Уитмен (Mary Whitman), MD, PhD, ведущий офтальмолог Бостонской детской больницы и главный исследователь проекта, пояснила: «Наша долгосрочная цель — идентифицировать лежащую в основе патофизиологию, чтобы разработать этиопатогенетические методы лечения косоглазия. Полученные данные свидетельствуют о том, что такие методы терапии могут быть эффективны как при эзотропии, так и при экзотропии, если эти состояния имеют общие причины возникновения».
Работа развивает результаты предыдущего исследования того же учреждения, в котором были описаны три рекуррентные генетические дупликации, повышающие риск эзотропии у пациентов европеоидной расы. В новой работе команда расширила когорту: в течение 18 лет были обследованы 234 пациента с экзотропией из различных популяционных групп. Это позволило проверить гипотезу о том, связаны ли обнаруженные генетические маркеры широко с косоглазием в целом или специфичны только для эзотропии.
Результаты исследования, опубликованные в журнале JAMA Ophthalmology, формируют новое представление о том, как эти генетические факторы могут быть связаны с распространенными типами косоглазия, несмотря на наличие ряда известных средовых факторов риска (недоношенность, низкая масса тела при рождении, курение во время беременности).
Значение генетической регуляции
Д-р Уитмен отметила: «Когда мы начинали эту работу, мы предполагали, что обнаружим делецию (утрату) какого-либо специфического гена, и это указало бы на его ключевую роль. Но результаты оказались иными: мы выявили регионы с дупликациями, что, по нашему мнению, с большой вероятностью влияет на регуляцию работы генов, а не на структуру самого белка».
В настоящее время исследовательская группа ввела эти хромосомные варианты (вариации числа копий, CNV) в плюрипотентные стволовые клетки для дальнейшего изучения их воздействия на нейрональную структуру, функцию, экспрессию генов и перестройку хроматина. Хотя полученные результаты пока не открывают прямого пути к созданию лекарственных средств, они задают многообещающее направление для потенциального выявления лиц из групп риска и разработки стратегий предотвращения развития косоглазия.
О косоглазии (strabismus)
Косоглазие — это офтальмологическое состояние, при котором глаза не обеспечивают правильную бинокулярную фиксацию на объекте, вследствие чего их зрительные оси направлены различно. Такое несоосное положение может проявляться сходящимся (эзотропия), расходящимся (экзотропия), а также вертикальным или торзионным отклонением, что нарушает бинокулярное зрение и глубинное восприятие (стереопсис). Причинами косоглазия могут быть дисфункция глазодвигательных мышц, поражение черепно-мозговых нервов или врожденные структурные дефекты глаза. Патология часто диагностируется у детей, однако может развиться и у взрослых вследствие травм или системных заболеваний.
Ссылка на оригинальное исследование
Mayra Martinez Sanchez et al, Presence of Copy Number Variants Associated With Esotropia in Patients With Exotropia, JAMA Ophthalmology (2024). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2023.6782