Национальный институт глазных болезней США (National Eye Institute, NEI) предоставил грант в размере 6,4 миллиона долларов США группе исследователей под руководством доктора Кристофера Чоффи (Christopher Cioffi), профессора органической химии имени Томаса и Констанс Д'Амбра (Thomas and Constance D Ambra Professor) в Политехническом институте Ренсселера (Rensselaer Polytechnic Institute), и доктора Константина Петрухина (Konstantin Petrukhin), профессора офтальмологической науки в Колумбийском университете (Columbia University). Финансирование направлено на разработку перспективных соединений для лечения сухой возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и болезни Штаргардта, а также на проведение доклинических токсикологических исследований, необходимых для получения разрешения на изучение нового препарата (IND).

На пути к клиническим испытаниям

По словам доктора Чоффи, полученная финансовая поддержка приближает разработку их соединения к этапу клинических исследований. Исследователи подчеркивают потенциал соединения в замедлении прогрессирования заболеваний и сохранении зрения у пациентов с болезнью Штаргардта и сухой формой ВМД.

Предпосылки: сухая ВМД и болезнь Штаргардта

Сухая форма возрастной макулярной дегенерации является ведущей причиной слепоты среди лиц в возрасте 60 лет и старше в Соединенных Штатах. Патогенез заболевания связан с накоплением липофусцина — токсичного вещества, образующегося в сетчатке с течением времени. Болезнь Штаргардта, редкое генетическое заболевание, обычно манифестирующее в детском возрасте, также приводит к аккумуляции липофусцина, особенно в макуле — центральной области сетчатки, критически важной для зрения. Накопление липофусцина обусловлено главным образом желто-коричневыми пигментными гранулами, известными как пиридиниевые бисретиноиды, обладающими цитотоксичностью. Исследователи Чоффи и Петрухин фокусируются на ингибировании синтеза этих бисретиноидов.

Мишень: система транспорта ретинола для снижения липофусцина

Работа ученых сосредоточена на механизме транспорта ретинола, при котором комплекс белка, связывающего ретинол (RBP4), и транстиретина (TTR) опосредует доставку ретинола из кровотока в сетчатку. Разрабатывая антагонисты RBP4, исследователи намерены прервать этот процесс, тем самым ингибируя синтез бисретиноидов. Однако нарушение данного механизма может дестабилизировать тетрамеры TTR, потенциально приводя к TTR-амилоидозу у предрасположенных к этому возрастному заболеванию лиц.

Разработка биспецифических препаратов для повышения безопасности и эффективности

Для преодоления этой проблемы Чоффи и Петрухин создали новый класс биспецифических молекул, которые действуют одновременно как антагонисты RBP4 и стабилизаторы тетрамеров TTR. Эти препараты не только снижают продукцию бисретиноидов, но и предотвращают агрегацию TTR в амилоидные фибриллы. Доктор Петрухин отметил, что их работа направлена на создание нового класса биспецифических модуляторов зрительного цикла. По словам исследователя, их кандидат нацелен на обеспечение оптимальной безопасности и эффективности, предлагая потенциальную прорывную терапию для макулярной дегенерации, которая может принести пользу широкому кругу пациентов. Доктор Чоффи добавил, что эти биспецифические соединения продемонстрировали терапевтический потенциал при сухой ВМД и болезни Штаргардта, а также могут помочь в профилактике TTR-амилоидоза.

О TTR-амилоидозе

TTR-амилоидоз (ATTR) — это прогрессирующее заболевание, при котором неправильно свернутые белки TTR агрегируют в амилоидные фибриллы, часто поражающие сердце и нервную систему.

Стремление к созданию доступных пероральных препаратов

Доктор Чоффи выразил высокую мотивацию к улучшению вариантов лечения сухой ВМД, которая в настоящее время relies на методы с ограниченной эффективностью и потенциальными побочными эффектами. Существующие методы лечения требуют интравитреальных инъекций, что создает проблемы с соблюдением режима лечения и несет риски. Исследователь заявил, что команда работает над созданием перорально биодоступного препарата с повышенной безопасностью и эффективностью. Данный проект также направлен на удовлетворение потребностей пациентов с болезнью Штаргардта — редким наследственным заболеванием сетчатки, поражающим детей и подростков. По словам Чоффи, их целью является помощь в сохранении зрения для этих юных пациентов, что служит главной мотивацией их работы.

Оценка проекта руководством Rensselaer

Доктор Курт Бренеман (Curt Breneman), декан Школы науки Политехнического института Ренсселера, высоко оценил потенциальное влияние проекта. По его словам, в рамках этого исследования доктора Чоффи и Петрухин работают над новыми методами лечения состояний с ограниченными терапевтическими возможностями, и их работа способна изменить жизнь пациентов.

Ссылка на источник: Rensselaer researcher seeks new treatment for blindness-causing diseases. EurekAlert! Опубликовано 28 октября 2024 г. Доступ 31 октября 2024 г. https://www.eurekalert.org/news-releases/1062879