Клиническое исследование METforMIN не подтвердило эффективность перорального метформина при географической атрофии

В ходе рандомизированного клинического исследования II фазы METforMIN (METformin for the MINimization of Geographic Atrophy Progression) оценивалась эффективность перорального приема метформина для замедления прогрессирования географической атрофии (ГА) и его влияние на остроту зрения. Исследование проводилось в 12 клинических центрах с участием недиабетических пациентов в возрасте 55 лет и старше. Участники получали суточную дозу 2000 мг метформина либо находились под наблюдением в течение 18 месяцев.

Отсутствие клинической эффективности

Результаты исследования не подтверждают эффективность перорального метформина в снижении темпов прогрессирования ГА, а также не выявили различий в изменении максимально корригированной остроты зрения (BCVA) или остроты зрения при низкой освещенности (LLVA) между группой метформина и контрольной группой. Об этом сообщила исследовательская группа под руководством доктора медицины Джея М. Стюарта (Jay M. Stewart, MD) из кафедры офтальмологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско. В группе метформина отмечался относительно высокий уровень приверженности терапии по самоотчетам пациентов.

О географической атрофии

Географическая атрофия (ГА) является поздней формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД) — ведущей причины потери зрения среди пожилого населения, поражающей более 5 миллионов человек во всем мире. ГА характеризуется прогрессирующей дегенерацией пигментного эпителия сетчатки, мембраны Бруха и хориокапилляров, преимущественно в области макулы, что приводит к значительному нарушению зрения. Несмотря на прогресс в понимании патогенеза ВМД, точные механизмы, управляющие прогрессированием ГА, остаются невыясненными, что делает поиск эффективных методов лечения критически важным.

Роль метформина в лечении ВМД

Предпосылки использования метформина при ВМД

Метформин, традиционно применяемый как антигипергликемическое средство для лечения сахарного диабета, изучался на предмет его потенциальной способности замедлять прогрессирование ГА через несколько биологических путей. Предыдущие ретроспективные исследования намекали на возможную связь между приемом метформина и снижением риска развития ВМД, что вызвало интерес к его применению за пределами диабетологии.

Детальная методология исследования

В протоколе исследования METforMIN доза метформина постепенно увеличивалась с 500 мг один раз в день до полной дозы 2000 мг в сутки к четвертой неделе, после чего поддерживалась до окончания 18-месячного периода наблюдения. Первичной конечной точкой была оценка годичного темпа роста ГА, вторичными конечными точками — изменения BCVA и LLVA.

Результаты исследования и их значение

Анализ результатов

Несмотря на структурированный дизайн, исследование не выявило значимых различий в прогрессировании ГА или изменениях показателей остроты зрения между группой метформина и группой наблюдения. Полученные данные подчеркивают отсутствие эффективности метформина в изменении течения ГА, несмотря на приемлемый профиль безопасности для участвовавших в исследовании недиабетических пациентов.

Перспективные направления исследований ГА

Исследователи высказали предположение, что ВМД, леченная в рамках данного исследования, возможно, находилась на слишком поздней стадии для того, чтобы терапия метформином была эффективной. Это указывает на необходимость более раннего вмешательства в патологический процесс для достижения потенциального терапевтического эффекта.

Данное исследование вносит ценный вклад в продолжающийся поиск методов лечения ГА и ВМД, подчеркивая необходимость дальнейших исследований и инноваций в этой области для разработки эффективных методов терапии этих сложных заболеваний.

Источники

Shen LL, Keenan JD, Chahal N, et al. METformin for the MINimization of Geographic Atrophy Progression (METforMIN): A Randomized Trial. Ophthalmol Sci. 2023;4(3):100440. Опубликовано 4 декабря 2023 г. doi:10.1016/j.xops.2023.100440

Iapoce C. FDA approves Pegcetacoplan Injection for geographic atrophy. HCP Live. 17 февраля 2023 г. Цитируется 4 февраля 2024 г. https://www.hcplive.com/view/fda-approves-pegcetacoplan-injection-geographic-atrophy.

Kunzmann K. FDA approves Avacincaptad Pegol for geographic atrophy. HCP Live. 5 августа 2023 г. Цитируется 4 февраля 2024 г. https://www.hcplive.com/view/fda-approves-avacincaptad-pegol-geographic-atrophy.

Blitzer A.L., Ham S.A., Colby K.A., Skondra D. Association of metformin use with age-related macular degeneration: a case-control study. JAMA Ophthalmol. 2021;139:302 309