Исследование, проведенное под руководством Бристольского университета и опубликованное в журнале Molecular Therapy в феврале 2025 года, показало, что пожилые женщины могут иметь повышенную уязвимость к нежелательному воспалению при применении методов генной терапии неизлечимых глазных болезней. Работа обосновывает необходимость персонализированных терапевтических стратегий для минимизации рисков и улучшения исходов, особенно у пожилых пациенток.

Генная терапия офтальмологических заболеваний: потенциал и ограничения


В Соединенном Королевстве около 2 миллионов человек живут с потерей зрения, многие страдают от неизлечимых патологий, таких как возрастная макулярная дегенерация (ВМД), глаукома и диабетическая ретинопатия. Ранее эти заболевания считались не поддающимися лечению, однако новейшие достижения генной терапии открывают перспективные решения. В ходе клинических исследований были зарегистрированы неожиданные случаи внутриглазного воспаления у некоторых пациентов, приводившие к ухудшению зрения, что побудило ученых изучить причины этих нежелательных явлений.

Проблемы AAV-векторов в генно-терапевтических подходах


Аденоассоциированный вирус широко используется в генной терапии в качестве системы доставки терапевтических генов в клетки заднего сегмента глаза. Данный подход позволяет нормализовать функцию клеток и замедлить прогрессирование заболевания. Однако иммунная система может распознавать AAV-вектор как угрозу, запуская воспалительный ответ, что снижает эффективность терапии и ограничивает возможность коррекции дозы.

Влияние возраста и пола на воспалительный ответ


Исследовательская группа провела сравнительное исследование на животных моделях, оценивая реакцию клеток сетчатки самцов и самок разного возраста — молодого, среднего и пожилого — на введение AAV-генно-терапевтического препарата. Ключевые результаты:



  • У молодых особей обоих полов наблюдался сходный кратковременный иммунный ответ.

  • Старение усиливало выраженность и продолжительность воспаления у обоих полов.

  • Клетки глаз пожилых самок демонстрировали более интенсивный стрессовый и воспалительный ответ, ассоциированный с повреждением сетчатки, по сравнению с клетками пожилых самцов.

Значение для персонализированной генной терапии в офтальмологии


Доктор Элисон Клэр, старший научный сотрудник Бристольской медицинской школы (кафедра трансляционных наук в области здравоохранения, офтальмология) и ведущий автор работы, отметила: «Наши данные впервые демонстрируют, что возраст и пол влияют на риск значительных нежелательных воспалительных реакций глаза на генную терапию. Исследование подчеркивает критическую необходимость стратификации пациентов для генной терапии с учетом пола, возраста и индивидуального риска. Оно также указывает на важность оценки соотношения риск-польза и на то, что пожилые пациентки могут подвергаться риску серьезных побочных эффектов при любой перспективной глазной генной терапии».

Необходимость гендерно- и возраст-ориентированных подходов


Работа подтверждает важность персонализированных протоколов генной терапии, особенно для пожилых женщин с повышенным риском воспалительного повреждения глаза. Полученные данные создают основу для разработки стратезий ведения пациентов, направленных на повышение безопасности и эффективности генной терапии офтальмологических заболеваний.

Источник: Alison J. Clare et al, Characterization of the ocular inflammatory response to AAV reveals divergence by sex and age, Molecular Therapy (2025). DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.01.028