Топикальная генная терапия Vyjuvek (beremagene-geperpavec) компании Krystal Biotech успешно восстановила зрение 13-летнего подростка, страдающего дистрофическим буллезным эпидермолизом (DEB) — редким генетическим заболеванием, которое привело к рубцеванию роговицы.
Данный случай, подробно описанный в публикации The New England Journal of Medicine, демонстрирует потенциал препарата Vyjuvek в лечении офтальмологических проявлений DEB.
Пациент, идентифицированный в отчетах Associated Press как Антонио, поступил с хроническими ранами и сращением пальцев кистей, а также со сниженной остротой зрения: максимально корригированная острота зрения правого глаза составляла 0,4, левого — 0,25. При осмотре выявлена рубцовая ткань на обоих глазах, что указывало на тяжесть состояния.
Несмотря на множество агрессивных вмешательств, включая хирургические операции и различные виды лечения, состояние Антонио продолжало ухудшаться: поражения рецидивировали даже после первичного заживления. Однако его участие в III фазе клинического исследования препарата Vyjuvek в 2020 году стало поворотным моментом. Было отмечено значительное заживление ран, что побудило к дальнейшему изучению потенциала Vyjuvek при поражении глазной поверхности при DEB.
После того как FDA одобрило заявку на исследование нового препарата (IND) для сострадательного применения Vyjuvek, Антонио перенес очередную операцию, после которой началось местное применение генной терапии в виде глазных капель. Результаты оказались ошеломляющими: в течение трех месяцев и после 19 доз Vyjuvek эпителий роговицы пациента полностью зажил, что подтверждено клинической оценкой и методами визуализации. Через восемь месяцев оценки выявили полную эпителизацию без признаков рубцевания или рецидива. Острота зрения улучшилась до 0,5, что демонстрирует эффективность Vyjuvek в восстановлении зрения.
Несмотря на одно серьезное нежелательное явление, связанное с операцией, отмеченное в статье NEJM, лечение Vyjuvek продолжалось без перерывов. Исследователи подчеркнули важность дальнейшего изучения потенциала Vyjuvek для пациентов с DEB и поражением глазной поверхности, назвав случай Антонио убедительным доказательством эффективности препарата в стимуляции заживления роговичного эпителия.
Механизм действия Vyjuvek основан на доставке двух функциональных копий гена COL7A1, который при DEB дефектен из-за генетических мутаций, что приводит к дисфункции коллагена VII типа. DEB характеризуется чрезвычайно хрупкой кожей, склонной к образованию ран и разрывов, причем офтальмологические проявления создают дополнительные сложности для пациентов.
В мае 2023 года Vyjuvek вошел в историю как первая в мире генная терапия с возможностью повторного введения, одобренная FDA для лечения DEB у пациентов в возрасте от шести месяцев и старше. Это знаковое одобрение подчеркивает потенциал генной терапии в лечении сложных генетических заболеваний и дает надежду таким пациентам, как Антонио, столкнувшимся с тяжелыми проявлениями DEB.
Источник: The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2301244