В исследовании, опубликованном 22 марта 2024 года в журнале Cell Reports Medicine, ученые Колумбийского университета (Vagelos College of Physicians and Surgeons) сообщили о разработке метода генной терапии на основе CRISPR, способного замедлить прогрессирование пигментного ретинита (RP) независимо от типа генетической мутации. Подход был протестирован на двух генетически различных мышиных моделях и показал замедление дегенерации сетчатки, что в пересчете на человеческий возраст соответствует примерно десяти годам.
Пигментный ретинит поражает около 1,5 миллиона человек в мире и может быть вызван мутациями более чем в 80 различных генах. Разработка индивидуальных терапий для каждой мутации представляет собой сложную клиническую задачу. Предлагаемая стратегия направлена не на коррекцию конкретного генетического дефекта, а на метаболическую дисфункцию фоторецепторов, в частности на улучшение гликолиза в палочках. Это позволяет предотвратить энергетическое голодание палочек, которое затем приводит к дегенерации колбочек и потере центрального и цветового зрения.
Ведущий автор исследования Николас Нолан пояснил, что воздействие ограничивается только клетками палочек, что минимизирует системные побочные эффекты. Руководитель исследования Стивен Цанг, доктор медицины, доктор философии, отметил, что существующая одобренная FDA генная терапия RP (нацеленная на мутации в гене RPE65) подходит лишь ограниченному числу пациентов. Универсальное омоложение метаболома станет значительным улучшением по сравнению с текущими ограниченными возможностями, которые мало что дают для предотвращения слепоты.
Дальнейшие этапы работы включают дополнительные валидации на грызунах и переход к исследованиям на более крупных животных. Клинические испытания на людях ожидаются в отдаленной перспективе.
Источник: Nicholas D. Nolan et al, CRISPR editing of anti-anemia drug target rescues independent preclinical models of retinitis pigmentosa, Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101459