Компания Viridian Therapeutics объявила о положительных результатах фазы 3 клинического исследования THRIVE-2, в котором оценивался препарат Veligrotug (моноклональное антитело к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1, IGF-1R) для лечения хронической тиреоидной офтальмопатии (ТОП). Исследование достигло первичных и вторичных конечных точек, продемонстрировав значимое улучшение по таким показателям, как проптоз (экзофтальм), клинический индекс активности (CAS) и диплопия.
Ключевые результаты исследования THRIVE-2
В исследование было включено 188 пациентов с хронической ТОП, которые были рандомизированы в группу Veligrotug (125 пациентов) или плацебо (63 пациента). Участники получили пять инфузий в течение 15 недель; оценка исходов проводилась по завершении этого периода.
Первичная конечная точка: частота ответа по проптозу
У 56% пациентов, получавших Veligrotug, был достигнут ответ по проптозу (снижение проптоза на ≥2 мм от исходного уровня в исследуемом глазу без ухудшения >2 мм в парном глазу) по сравнению с 8% в группе плацебо (разница с поправкой на плацебо: 48%; p < .0001).
Среднее снижение проптоза:
- Veligrotug: 2,34 мм
- Плацебо: 0,46 мм
- Разница с поправкой на плацебо: 1,9 мм (p < .0001).
Вторичные конечные точки
Ответ по диплопии
56% пациентов группы Veligrotug достигли ответа по диплопии (снижение на ≥1 балл по субъективной шкале диплопии Gorman) по сравнению с 25% в группе плацебо (разница с поправкой на плацебо: 31%; p = 0,0006).
Полное разрешение диплопии:
- Veligrotug: 32%
- Плацебо: 14%
- Разница с поправкой на плацебо: 18% (p = 0,0152).
Клинический индекс активности (CAS)
54% пациентов группы Veligrotug достигли максимального или близкого к максимальному терапевтического эффекта по CAS по сравнению с 24% в группе плацебо (разница с поправкой на плацебо: 29%; p = 0,006).
Общий ответ
56% пациентов, получавших Veligrotug, достигли общего ответа, определяемого как ответ по проптозу без ухудшения CAS от исходного уровня и без ухудшения проптоза или CAS в парном глазу. В группе плацебо этот показатель составил 7% (разница с поправкой на плацебо: 50%; p < .0001).
Безопасность и переносимость
Препарат Veligrotug хорошо переносился: 94% пациентов завершили полный курс лечения. Большинство нежелательных явлений были легкой степени. Нарушение слуха было отмечено у 12,8% пациентов группы Veligrotug по сравнению с 3,2% в группе плацебо (разница с поправкой на плацебо: 9,6%).
Регуляторный путь
Компания Viridian Therapeutics планирует подать заявку на лицензирование биологического препарата (BLA) для Veligrotug во второй половине 2025 года.
Заключение
Результаты фазы 3 подтверждают потенциал Veligrotug как эффективного средства лечения хронической тиреоидной офтальмопатии, воздействующего на такие ключевые симптомы, как проптоз, диплопия и воспаление. Значимые улучшения по множеству конечных точек и благоприятный профиль безопасности выдвигают Veligrotug на передовые позиции в терапии ТОП.