Компания 4D Molecular Therapeutics (4DMT) объявила о получении разрешения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на проведение клинических исследований с новым investigational new drug application (IND) для препарата 4D-175. Данный лекарственный препарат представляет собой интравитреальную генную терапию на основе вектора R100, предназначенную для лечения пациентов с географической атрофией (GA).
Детали клинического исследования фазы 1 GAZE
Клиническое исследование фазы 1 под названием GAZE было сфокусировано на оценке препарата 4D-175 у пациентов с GA, развившейся вторично на фоне возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Дизайн исследования включал открытую, последовательную когортную стадию подбора дозы (Dose Exploration stage), в рамках которой участники получали однократную интравитреальную инъекцию 4D-175 на одном из трех уровней дозирования. Целями клинического исследования являлись оценка безопасности и переносимости, определение уровней доз для фазы 2, оценка экспрессии трансгена, а также определение биологической активности. После получения разрешения IND в 4DMT подготовили начало набора пациентов на клинических площадках во второй половине 2024 года.
Перспективы улучшенных вариантов лечения
Дэвид Кирн (David Kirn), доктор медицины, сооснователь и главный исполнительный директор 4DMT, отметил потенциальное влияние 4D-175 на решение проблем современных методов лечения GA. «Географическая атрофия является одной из ведущих причин необратимой потери зрения во всем мире, — заявил д-р Кирн. — Современные методы лечения требуют частых интравитреальных инъекций и не демонстрируют явных преимуществ для функционального зрения. 4D-175 обладает потенциалом для обеспечения долгосрочной клинической пользы с помощью одной инъекции, что значительно снижает бремя лечения и потенциально ведет к лучшим долгосрочным зрительным исходам».
Научная основа и инновации
Препарат 4D-175 создан на основе sCFH — сконструированной и оптимизированной версии белка CFH (фактор H комплемента), разработанной для упаковки в векторы на основе аденоассоциированного вируса (AAV). Надежная экспрессия и функциональность были подтверждены на культурах клеток человека in vitro и на множестве доклинических моделей животных. Доктор Вэньчао Сонг (Wenchao Song), профессор фармакологии в Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете, стал соавтором данной конструкции. По данным 4DMT, доставка терапевтического sCFH потенциально способна восстановить нормальную регуляцию комплемента и уменьшить повреждение сетчатки, связанное с прогрессирующей GA. Доклинические исследования концепции с использованием sCFH, доставленного с помощью AAV-векторов, показали многообещающие результаты на моделях дисрегуляции комплемента, включая атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS) и C3-гломерулопатию.
Продвижение исследований и презентации
Доклинические данные по 4D-175, включая исследования in vitro и in vivo, были представлены на ежегодной научной конференции ARVO в мае 2024 года. Заинтересованные лица могут получить доступ к презентации на веб-сайте 4DMT.
О географической атрофии
Географическая атрофия (GA), вторичная по отношению к возрастной макулярной дегенерации (ВМД), представляет собой прогрессирующее и необратимое заболевание, поражающее сетчатку. ВМД является распространенным глазным заболеванием среди пожилых людей, характеризующимся повреждением макулы — центральной части сетчатки, отвечающей за острое центральное зрение. GA конкретно относится к поздней форме ВМД, при которой происходит постепенный распад клеток в макуле, ведущий к потере центрального зрения. Это состояние обычно проявляется хорошо очерченными участками депигментации и атрофии сетчатки, что часто приводит к значительному ухудшению зрения. Пациенты с GA могут испытывать трудности при выполнении действий, требующих детального зрения, таких как чтение и распознавание лиц, что существенно влияет на качество их жизни.