Ахроматопсия, также известная как тотальная цветовая слепота, представляет собой медицинский синдром, включающий симптомы как минимум пяти состояний. Термин может относиться к приобретенным формам, таким как церебральная ахроматопсия, но обычно подразумевает аутосомно-рецессивное врожденное нарушение цветового зрения, характеризующееся неспособностью воспринимать цвета и достигать удовлетворительной остроты зрения при высоком уровне освещенности, особенно при дневном свете. Существует также неполная форма синдрома, более точно определяемая как дисхроматопсия. По оценкам, заболевание поражает 1 из 30 000 новорожденных в мире.

Ахроматопсия — это состояние, характеризующееся частичным или полным отсутствием цветового зрения. Люди с полной ахроматопсией не воспринимают никаких цветов, видя только черный, белый и оттенки серого. Неполная ахроматопсия представляет собой более легкую форму, допускающую некоторое различение цветов. Причиной расстройства является отсутствие функционирующих колбочек (фоторецепторов) в сетчатке. Пациенты с полной ахроматопсией способны различать только черный, белый и серые оттенки. Их мир состоит из различных градаций серого, подобно черно-белому изображению. Пациенты с неполной ахроматопсией могут воспринимать некоторые ограниченные цвета.

Ахроматопсия также сопровождается другими проблемами со зрением, включая повышенную чувствительность к свету и бликам (светобоязнь), непроизвольные движения глаз из стороны в сторону (нистагм) и значительно сниженную остроту зрения (низкая острота зрения). У пораженных лиц также может наблюдаться дальнозоркость (гиперметропия) или, реже, близорукость (миопия). Эти проблемы со зрением развиваются в первые несколько месяцев жизни. Ахроматопсия отличается от более распространенных форм цветовой слепоты, при которых люди могут воспринимать цвет, но испытывают трудности с различением определенных цветов, например, красного и зеленого.

Ахроматопсия характеризуется сниженной остротой зрения, маятникообразным нистагмом, повышенной чувствительностью к свету (фотофобией), небольшой центральной скотомой, эксцентричной фиксацией и сниженной или полностью отсутствующей способностью к различению цветов. Все люди с ахроматопсией (ахроматы) имеют нарушенное цветоразличение по всем трем осям цветового зрения, соответствующим трем классам колбочек: протановой (красный), дейтановой (зеленый) и тритановой (синий). У большинства людей наблюдается полная ахроматопсия с полным отсутствием функции всех трех типов колбочек. В редких случаях встречается неполная ахроматопсия, при которой один или несколько типов колбочек могут частично функционировать. Проявления сходны с таковыми у людей с полной ахроматопсией, но, как правило, менее выражены.

Ахроматопсия часто приводит к гиперметропии. Нистагм впервые появляется в первые несколько недель после рождения, за чем следует повышение светочувствительности. Наилучшая острота зрения варьирует в зависимости от тяжести заболевания: при полной ахроматопсии она составляет 20/200 или ниже, тогда как при неполной ахроматопсии может достигать 20/80. Острота зрения обычно стабильна во времени; нистагм и чувствительность к яркому свету могут незначительно улучшиться. Хотя глазное дно обычно нормальное, у некоторых пораженных лиц могут присутствовать макулярные изменения (которые могут показывать ранние признаки прогрессирования) и сужение сосудов. Дефекты макулы видны при оптической когерентной томографии.

Ахроматопсия — аутосомно-рецессивное заболевание, поражающее примерно 1:30 000 человек и связанное с полной потерей функции колбочек. Чаще всего оно вызвано мутациями в генах CNGB3 и CNGA3 и ассоциировано с сильно сниженной остротой зрения и экстремальной светочувствительностью, приводящей к дневной слепоте. Из-за потери функции колбочек у пациентов наблюдается полная потеря цветоразличения. У большинства пациентов с ахроматопсией средняя острота зрения составляет 20/200, что приводит к диагнозу «юридическая слепота». Выраженная чувствительность к свету в дневное время приводит к значительному нарушению зрительной функции, и многие пациенты справляются с этим, нося темные очки, чтобы уменьшить влияние светочувствительности.

Несмотря на то, что это наследственное заболевание сетчатки было в центре внимания популярной книги известного доктора Сакса, недавний глобальный опрос, проведенный Achroma Corp., показал, что это заболевание остается относительно непонятым и недиагностированным, а люди с ахроматопсией сталкиваются с долгим и трудным путем к ранней и точной диагностике.

Углубленный анализ

В целях лучшего понимания и вовлечения сообщества людей с ахроматопсией в январе 2018 года был проведен онлайн-опрос «Изучение опыта пациентов с ахроматопсией» (Understanding the Achromatopsia Patient Experience survey) по заказу Achroma Corp. и в партнерстве с Applied Genetic Technologies Corp. (AGTC), компанией, занимающейся генной терапией. Опрос, распространенный через сеть Achroma Corp., был завершен 226 респондентами, у которых диагностирована ахроматопсия или у которых есть ребенок с диагностированной ахроматопсией. Начальные симптомы ахроматопсии обычно проявляются в младенчестве, поскольку это врожденное заболевание. Симптомы могут включать нистагм (быстрые непроизвольные движения глаз), а также светочувствительность и заметно сниженную остроту зрения.

Согласно глобальному опросу, светочувствительность названа самым изнурительным и беспокоящим симптомом ахроматопсии; по шкале от 0 до 100 взрослые с ахроматопсией оценивают светочувствительность на 77 баллов по серьезности и на 75 баллов по степени беспокойства. Эта тяжелая фотофобия значительно и негативно влияет на их способность функционировать в повседневной жизни и наносит эмоциональный ущерб их здоровью и благополучию. Большинство пораженных лиц сообщили, что их светочувствительность не изменилась с течением времени (53% взрослых и 82% детей). Однако более трети взрослых считали, что их светочувствительность ухудшилась со временем. Эти люди сообщили, что предприняли дополнительные шаги для адаптации и функционирования. В основном 58% людей адаптировались, используя очки с более темными линзами или экстремальным градиентом, 53% расширили использование очков, а 44% избегали пребывания на открытом воздухе.

Что касается диагностики, большинство пациентов в опросе описали долгий и окольный путь к правильному диагнозу, причем путь к диагностике для взрослых был относительно более долгим по сравнению с детьми. Родители обычно ищут ответы у своих терапевтов или педиатров и посещают в среднем четырех медицинских работников в течение трех лет, прежде чем их ребенок получит диагноз, причем в 68% случаев на постановку диагноза уходит более года с момента появления первых симптомов. 23% детей все еще получали ошибочный диагноз дистрофии сетчатки или колбочковой дистрофии, прежде чем им был точно диагностирована ахроматопсия. Взрослые с ахроматопсией обычно посещают в среднем семь медицинских работников в течение более чем пяти лет, чтобы получить правильный диагноз. Более трети из них были неправильно диагностированы с дистрофией сетчатки или колбочковой дистрофией до получения правильного диагноза ахроматопсии.

Результаты опроса показывают, что только 58% взрослых и 65% детей с ахроматопсией прошли генетическое тестирование для подтверждения правильного диагноза и определения ответственного гена. В прошлом отсутствие генетического подтверждения заболевания можно было объяснить отсутствием терапевтических вариантов. Из-за этого многие офтальмологи и их пациенты с ахроматопсией смирились с простым управлением заболеванием и никогда не обращались к генетическому тестированию, чтобы установить или подтвердить правильный диагноз. Для 40% взрослых, не прошедших генетическое тестирование, наиболее часто называемыми причинами отказа от генетического тестирования были следующие: предполагаемая стоимость (34%), отсутствие информации о том, как получить доступ к генетическому тестированию (31%), отсутствие информации о доступности генетического тестирования (29%). Для родителей детей с ахроматопсией, которые не прошли генетическое тестирование, наиболее часто называемой причиной было отсутствие информации о доступе к генетическому тестированию (27%). Однако даже за последние несколько лет ситуация с ахроматопсией радикально изменилась.

Поскольку несколько исследований генной терапии ахроматопсии находятся в стадии разработки, для офтальмологов становится обязательным проводить беседу со своими пациентами с наследственными заболеваниями сетчатки о необходимости генетического тестирования. В настоящее время участники регистра Фонда борьбы со слепотой (Foundation Fighting Blindness, FFB), проживающие в США и имеющие клинический диагноз орфанного наследственного дистрофического заболевания сетчатки, изучаемого фондом, могут участвовать в исследовании бесплатного генетического тестирования и офтальмогенетического консультирования при содействии своего специалиста по уходу за зрением. Это исследование, одобренное IRB и доступное в течение ограниченного времени, доступно через регистр FFB (www.myretinatracker.org). Зная свою специфическую генную мутацию, пациенты с ахроматопсией, а также другие люди с наследственными заболеваниями сетчатки могут получить возможность участвовать в соответствующих клинических испытаниях. Эти клинические испытания изучают потенциальные методы лечения этого состояния, а также способствуют научному пониманию ахроматопсии. На момент публикации AGTC проводила набор участников для двух клинических испытаний фазы I/II для людей с ахроматопсией, вызванной мутациями в генах CNGB3 или CNGA3.