Atsena Therapeutics опубликовала 12-месячные данные по генной терапии ATSN-101 при врожденном амаврозе Лебера 1 типа

Компания Atsena Therapeutics опубликовала 12-месячные данные по безопасности и эффективности препарата ATSN-101 по результатам фазы I/II клинического исследования. Терапия предназначена для лечения врожденного амавроза Лебера 1 типа (LCA1), вызванного мутациями в гене GUCY2D. Данные были опубликованы в журнале The Lancet. ATSN-101 продемонстрировал устойчивое улучшение зрительных функций при применении в высокой дозе и хорошо переносился всеми пациентами.

В исследовании приняли участие 15 пациентов, которым была выполнена субретинальная инъекция препарата ATSN-101. У участников, получивших высокую дозу, отмечено значительное улучшение зрительных функций: 100-кратное повышение показателей теста полной стимуляции поля зрения в темноте. Воспалительные реакции со стороны глаз были легкими и купировались стероидной терапией.

Дизайн и клинические данные исследования

В ходе фазы I/II оценивались безопасность и предварительная эффективность ATSN-101 у пациентов с генетически подтвержденным LCA1. Исследование включало этап эскалации дозы, в рамках которого три когорты взрослых пациентов (n=3 в каждой) получали возрастающие дозы: 1,0E10 vg/глаз (низкая доза), 3,0E10 vg/глаз (средняя доза) и 1,0E11 vg/глаз (высокая доза). Затем последовал этап расширения дозы, где одна когорта взрослых и одна педиатрическая когорта (n=3 в каждой) получили высокую дозу. Всем 15 пациентам выполнена односторонняя субретинальная инъекция. Первичной конечной точкой была частота нежелательных явлений, возникших во время лечения. Вторичные конечные точки включали тест полной стимуляции поля зрения, максимально корригированную остроту зрения и тест мобильности при разной освещенности.

У пациентов, получавших высокую дозу, наблюдалось улучшение показателей теста полной стимуляции поля зрения: среднее изменение составило 20,3 децибела, что соответствует 100-кратному улучшению. Этот эффект сохранялся на протяжении 12 месяцев, при этом некоторые пациенты достигли максимального балла в тесте мобильности. Также отмечено небольшое улучшение максимально корригированной остроты зрения: в среднем на -0,16 logMAR (эквивалентно 8 буквам) у пациентов группы высокой дозы через 12 месяцев после лечения.

Данные по безопасности

Сообщалось о нежелательных явлениях, которые в большинстве случаев были легкой (91%) или умеренной (9%) степени тяжести. Серьезных событий, напрямую связанных с терапией ATSN-101, зафиксировано не было. Большинство нежелательных явлений были связаны с хирургической процедурой; любые воспалительные реакции глаз были легкими и эффективно купировались стероидами.

Кендзи Фудзита, доктор медицины, главный медицинский директор Atsena Therapeutics, отметил, что предварительные данные об эффективности и убедительные данные о безопасности продолжающегося исследования фазы I/II подтверждают потенциал ATSN-101 как первой в своем классе генной терапии LCA1. Улучшение чувствительности сетчатки, наблюдаемое уже на 28-й день после лечения и сохраняющееся не менее 12 месяцев, свидетельствует о долговременном эффекте исследуемой генной терапии.

Перспективы применения

Врожденный амавроз Лебера 1 типа — это наследственное заболевание сетчатки, вызываемое мутациями в гене GUCY2D, которое приводит к тяжелым нарушениям зрения или слепоте в младенчестве. Поскольку одобренных методов лечения не существует, ATSN-101 представляет собой значительный шаг вперед в потенциальной терапии этого состояния. Результаты исследования подтверждают необходимость дальнейшей оценки ATSN-101 в будущем рандомизированном исследовании фазы III.

О компании Atsena Therapeutics

Atsena Therapeutics — биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на разработке методов генной терапии наследственных заболеваний сетчатки. Ведущий проект компании, ATSN-201, находится в фазе I/II клинического исследования для лечения Х-сцепленного ретиношизиса (XLRS) — генетического заболевания, поражающего мальчиков и мужчин. Другое исследование фазы I/II оценивает ATSN-101 при врожденном амаврозе Лебера 1 типа (LCA1) — одной из основных причин слепоты у детей. Atsena использует инновационную технологию аденоассоциированных вирусов для решения проблем лечения заболеваний сетчатки.