Компания Atsena Therapeutics завершила введение дозы в части А исследования LIGHTHOUSE — клинического испытания фазы I/II, в ходе которого оценивалась субретинальная доставка препарата ATSN-201 для лечения X-сцепленного ретиношизиса (XLRS). Это исследование стало важным шагом в разработке метода лечения данного наследственного заболевания сетчатки.

Препарат ATSN-201 и технология AAV.SPR

ATSN-201 — кандидат в препараты для генной терапии, созданный на основе проприетарной технологии Atsena — капсида AAV.SPR с распространением. Данный инновационный капсид обеспечивает терапевтический уровень экспрессии генов в фоторецепторах центральной сетчатки, позволяя избежать хирургических рисков, связанных с отслойкой фовеа.

Ключевые особенности AAV.SPR:

— Латеральное распространение: AAV.SPR обеспечивает экспрессию генов на значительном удалении от места субретинальной инъекции.
— Безопасная и эффективная трансдукция: воздействует на фовеальные колбочки без необходимости хирургической отслойки сетчатки.
— Доставка без воспаления: в доклинических исследованиях на приматах AAV.SPR продемонстрировал эффективную доставку генов без индукции воспаления, что является значительным прогрессом по сравнению со стандартными векторами AAV, которые остаются в границах места инъекции.

Дизайн исследования LIGHTHOUSE

Исследование LIGHTHOUSE (NCT05878860) представляет собой открытое клиническое исследование фазы I/II, оценивающее безопасность и переносимость ATSN-201 у пациентов с XLRS. Целевая популяция: мужчины в возрасте от шести лет и старше с XLRS, вызванным патогенными или вероятно патогенными мутациями в гене RS1. Дизайн: исследование с эскалацией и расширением дозы. Набор пациентов в часть B исследования продолжается. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило ATSN-201 статус орфанного препарата и препарата для лечения редких педиатрических заболеваний.

Результаты части A

Доктор Кендзи Фудзита, главный медицинский директор Atsena Therapeutics, сообщил об обнадеживающих результатах части A: пролечено девять взрослых пациентов на трех уровнях доз. Отмечены структурные и функциональные улучшения на всех уровнях доз. Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, зарегистрировано не было. «Сбор данных в части A исследования — важный прорыв для Atsena, поскольку он подтверждает эффективность нашего нового капсида для лечения наследственных заболеваний сетчатки и определяет наиболее безопасный и эффективный путь для части B», — отметил Фудзита.

О X-сцепленном ретиношизисе (XLRS)

XLRS — моногенное заболевание сетчатки, вызываемое мутациями в гене RS1, который кодирует ретиношизин — белок, критически важный для структуры и функции сетчатки. Ключевые характеристики: шизис (патологическое расслоение слоев сетчатки, особенно в макуле), симптомы — снижение остроты зрения, не корригируемое очками, с последующим развитием слепоты. Поражает преимущественно мужчин, обычно диагностируется в раннем детстве. В настоящее время одобренных методов лечения XLRS не существует. Заболевание затрагивает около 30 000 мужчин в США и ЕС.

Комментарий руководства Atsena

Патрик Ричел, генеральный директор Atsena Therapeutics, отметил: «Это важная веха для пациентов с XLRS, поскольку мы стремимся предложить терапевтический вариант тем, у кого сейчас нет одобренного лечения. Это также открывает перспективы для людей с другими наследственными заболеваниями сетчатки, которые могут получить пользу от нашего нового капсида».

Завершение введения доз в части A исследования LIGHTHOUSE знаменует собой значительный прогресс в миссии Atsena по борьбе с X-сцепленным ретиношизисом. Предварительные результаты демонстрируют безопасность и функциональные преимущества ATSN-201, созданного на платформе AAV.SPR, что открывает потенциал для революции в лечении XLRS и других наследственных заболеваний сетчатки. Дальнейшие обновления по исследованию LIGHTHOUSE ожидаются в начале 2025 года.