6 апреля 2026 года. Исследователи, финансируемые Национальным институтом глазных болезней США (National Eye Institute, NEI), достигли значимого прогресса в терапии пигментного ретинита (retinitis pigmentosa, RP) — наследственного заболевания, приводящего к прогрессирующей потере зрения. Применяя инструмент редактирования генома на основе CRISPR-Cas9, известный как редактирование оснований (base editing), научная группа скорректировала специфическую мутацию у мышей, открыв перспективы для лечения наследственных заболеваний сетчатки. Исследование под руководством Кшиштофа Пальчевского (Krzysztof Palczewski), PhD, из Калифорнийского университета в Ирвайне (University of California, Irvine), было опубликовано в Трудах Национальной академии наук (Proceedings of the National Academy of Sciences) 18 ноября 2024 года.

Мишень — мутация Rhodopsin-150K

Ученые сфокусировались на мутации rhodopsin-150K, которая нарушает структуру белка родопсина (rhodopsin), необходимого для зрения, и ведет к дегенерации палочковых фоторецепторов. Данный структурно-функциональный дефект способствует прогрессирующему снижению функции сетчатки при RP. Используя редактирование оснований, команде удалось скорректировать до 44% продуктов гена родопсина у леченых мышей. Это генетическое исправление восстановило продукцию родопсина — критический этап в борьбе с пигментным ретинитом.

Результаты лечения

Раннее вмешательство показало многообещающие результаты

Электроретинографические тесты выявили умеренное улучшение функции сетчатки у мышей, получивших лечение в течение 15 дней после рождения. Ранняя терапия предотвратила значительную дегенерацию сетчатки, сохранив наружный ядерный слой, который содержит ядра палочковых и колбочковых фоторецепторов.

Ограниченное улучшение при лечении на поздних стадиях

У мышей, пролеченных на более поздних сроках, после выраженной дегенерации сетчатки, функциональное восстановление оказалось ограниченным. Этот факт подчеркивает важность раннего вмешательства для достижения оптимальных результатов.

Значение сохранения наружного ядерного слоя

Лечение методом генного редактирования не только восстановило продукцию родопсина, но и предотвратило потерю наружного ядерного слоя сетчатки, который необходим для поддержки колбочковых фоторецепторов, отвечающих за цветовое зрение и дневное зрение, а также сохранило общую структурную целостность сетчатки, что критически важно для долгосрочной зрительной функции.

Будущие перспективы и клинический потенциал

Данный подход демонстрирует перспективность для лечения наследственных заболеваний сетчатки, вызванных мутациями гена родопсина, для которых в настоящее время не существует доступной терапии, отметил доктор Пальчевский. Исследование также показало, что оптимизация режима дозирования и хирургической техники может дополнительно улучшить результаты лечения. Коррекция даже части пораженных палочковых фоторецепторов способна остановить дегенерацию сетчатки и улучшить зрение у пациентов с пигментным ретинитом. Эта новаторская работа проводилась в сотрудничестве между доктором Дэвидом Р. Лю (David R. Liu) из Бродовского института Массачусетского технологического института и Гарвардского университета (Broad Institute of MIT and Harvard) и командой доктора Пальчевского из UC Irvine.

Заключение

Успех данного подхода с редактированием генома на мышиной модели ознаменовал собой важный шаг на пути к клиническому применению для лечения пигментного ретинита и других наследственных заболеваний сетчатки. Хотя требуется дальнейшая оптимизация, это исследование дает надежду на то, что в будущем редактирование генома сможет остановить или обратить вспять потерю зрения, вызванную генетическими мутациями.

Источник: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2416827121