В структуре наследственных заболеваний органа зрения особое место занимает митохондриальная патология, приводящая к избирательной гибели ганглиозных клеток сетчатки. Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) — редкое генетически детерминированное заболевание, дебютирующее острой или подострой потерей центрального зрения, как правило, у молодых мужчин.

Этиология и патогенез НОНЛ


Заболевание обусловлено мутациями в митохондриальной ДНК, наиболее часто затрагивающими гены MT-ND1, MT-ND4 и MT-ND6. Данные мутации нарушают функцию комплекса I дыхательной цепи митохондрий, что приводит к энергетическому дефициту, последующей дегенерации ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва.

Клиническая картина и диагностика


Заболевание манифестирует безболезненным снижением центрального зрения, первоначально на одном глазу; второй глаз вовлекается в процесс в сроки от нескольких недель до нескольких месяцев. Помимо центральной скотомы, характерны следующие симптомы:



  • Снижение цветоощущения (особенно в красно-зеленом диапазоне);

  • Затуманивание зрения;

  • Фотопсии и/или «летающие мушки»;

  • Затруднения при адаптации к низкой освещенности.


Диагностический алгоритм включает:



  1. Молекулярно-генетическое тестирование (выявление мутаций MT-ND1, MT-ND4, MT-ND6);

  2. Периметрию (центральная или центроцекальная скотома);

  3. Оптическую когерентную томографию (ОКТ) — визуализация истончения слоя нервных волокон сетчатки;

  4. Офтальмоскопию (отек диска зрительного нерва или псевдоотек в ранней стадии).

Лечение и ведение пациентов


На момент публикации (18 мая 2023 г.) окончательного метода излечения НОНЛ не существовало. Основные подходы включали:



  • Медикаментозную терапию: идебенон — синтетический антиоксидант, частично компенсирующий дефект митохондриального комплекса I;

  • Вспомогательные средства: лупы, электронные увеличители, крупношрифтовые устройства;

  • Реабилитацию: занятия с эрготерапевтом, программы низкозрительной реабилитации.


На тот момент в стадии клинических исследований находились генотерапевтические подходы (введение функциональной копии гена) и экспериментальные методы с использованием стволовых клеток.

Профилактика и генетическое консультирование


Прямых методов предотвращения заболевания не существовало. Рекомендовались генетическое консультирование для семей с отягощенным анамнезом, отказ от курения, ограничение алкоголя, сбалансированное питание и регулярная физическая активность для поддержки митохондриальной функции.

Заключение


Наследственная оптическая нейропатия Лебера остается сложной медико-генетической проблемой. Комбинация ранней диагностики, поддерживающей терапии и перспективных методов генной инженерии открывала возможности для улучшения прогноза у пациентов с данной патологией.