Неоадъювантный даровacертиб (IDEAYA Biosciences), пероральный ингибитор протеинкиназы C (PKC), уменьшал опухоли и позволил сохранить глаз у 57% (24/42) пациентов с первичной увеальной меланомой, которым в противном случае требовалась энуклеация, согласно предварительным данным фазы 2 исследования OptimUM-09 (NCT05907954).1 У пациентов, которым планировалась плак-брахитерапия, лечение снизило прогнозируемые дозы radiation на фовеа, диск зрительного нерва и хрусталик у 70,3% (26/37). Лорен А. Далвин, доктор медицины, клиники Мэйо в Рочестере, Миннесота, представила результаты на AAO 2026, ежегодном собрании Американской академии офтальмологии.


📋Что нового в офтальмологии?


Погрузитесь в «FDA highlights in ophthalmology: third quarter 2026»


Третий квартал 2026 года принес некоторые из наиболее пристально отслеживаемых регуляторных решений в офтальмологии за многие годы.


Читать полную статью


Ни один неоадъювантный препарат не одобрен для уменьшения первичной увеальной меланомы перед окончательным лечением, и как энуклеация, так и брахитерапия несут существенную визуальную цену. Около 95% этих опухолей содержат мутации GNAQ или GNA11, которые приводят к конститутивной активации PKC — мишени даровacертиба. Исследование основано на пилотном исследовании, в котором препарат сохранил глаз у 75% пациентов, которым грозила энуклеация.1


Эффективность даровacертиба в фазе 2 OptimUM-09


OptimUM-09 — одногрупповое исследование даровacертиба 300 мг дважды в день в 28-дневных циклах, назначаемого перед окончательной терапией пациентам, нуждающимся в энуклеации (когорта 1) или плак-брахитерапии (когорта 2).1 Лечение планировалось на 6 циклов и могло быть продлено до 12; пациенты получали лечение до максимальной пользы перед операцией или облучением, а затем им предлагали 6 адъювантных циклов. По состоянию на 13 июня 2025 года (дата среза данных) 95 пациентов получили лечение (56 в когорте 1, 39 в когорте 2), средний возраст 57 лет, большинство опухолей стадии T3 (46,3%) или T4 (29,5%).


В когорте 1 у 84% (47/56) пациентов наблюдалось некоторое уменьшение опухоли, измеряемое как произведение апикальной высоты и наибольшего базального диаметра. У половины (28/56) наблюдалось снижение на 20% и более, у 38% (21/56) — на 30% и более.1 Из 42 пациентов, подлежащих оценке по конечной точке сохранения глаза, 24 избежали энуклеации и получили брахитерапию (n = 18) или дистанционную лучевую терапию (n = 6), включая 95% (19/20) тех, у кого уменьшение составило не менее 20%.1


Снижение дозы radiation, зрение и безопасность даровacертиба
Ключевые выводы для офтальмологов
Неоадъювантный даровacертиб сохранил глаз у 57% (24/42) подлежащих оценке пациентов, которым грозила энуклеация, в OptimUM-09.
Прогнозируемые дозы radiation снизились у 70,3% (26/37) пациентов, которым планировалась плак-брахитерапия.
Нежелательные явления были в основном низкой степени, и рандомизированное исследование фазы 3 OptimUM-10 (NCT07015190) продолжается.


В когорте 2 у 82% (31/38) пациентов наблюдалось уменьшение опухоли, а у 61% (23/38) — снижение на 20% и более.1 Прогнозируемые дозы radiation снизились как минимум на 20% в фовеа у 35% (13/37), в центре диска у 38% (14/37) и в хрусталике у 41% (15/37) пациентов. Используя инструмент прогнозирования зрения, исследователи обнаружили сниженный прогнозируемый риск тяжелой потери зрения через 3 года после брахитерапии у 65% (24/37).1


Острота зрения улучшилась во время неоадъювантного лечения у 54,7% (29/53) пациентов в когорте 1 и 60,5% (23/38) в когорте 2. Среди пациентов с улучшением средний прирост составил 17 и 10 букв ETDRS соответственно. По мнению исследователей, даровacертиб может влиять на четыре из пяти прогностических факторов тяжелой потери зрения после брахитерапии: базальный диаметр опухоли, доза на диск, доза на фовеа и исходное зрение.


Нежелательные явления возникли у 97,9% (93/95) пациентов, наиболее часто — диарея низкой степени (69,5%), тошнота (63,2%), утомляемость (33,7%) и рвота (30,5%), а у 26,3% (25/95) было событие 3-й степени или выше.1 Связанные с лечением серьезные нежелательные явления возникли у 5,3% (5/95), в основном гипотензия у четырех пациентов, и 6,3% (6/95) прекратили лечение из-за связанных с лечением нежелательных явлений.1 Гипотензия 3-й степени или выше возникла у 6,3% (6/95).


«Неоадъювантный даровacертиб продемонстрировал противоопухолевую активность в обеих когортах первичной [увеальной меланомы], что привело к сохранению глаза у более половины участников, которым в противном случае требовалась энуклеация, и существенному снижению дозы radiation у участников, получавших [плак-брахитерапию]», — написали исследователи.1


Результаты привели к OptimUM-10 (NCT07015190) — рандомизированному открытому исследованию фазы 3 неоадъювантного даровacертиба в сравнении только с локальной терапией.1,2 Его первичные конечные точки — сохранение зрения, измеряемое как доля пациентов, потерявших 15 и более букв, в когорте брахитерапии, и сохранение глаза в когорте энуклеации. IDEAYA Biosciences финансировала OptimUM-09, и Далвин раскрыла консультирование для компании.1


Литература
Dalvin LA, Butler MO, Reichstein DA, et al. Enucleation prevention and vision preservation in primary uveal melanoma: preliminary phase 2 results of neoadjuvant darovasertib. Presented at: 2026 American Academy of Ophthalmology Annual Meeting; October 9-12, 2026; New Orleans, LA. Poster PO038.
Neoadjuvant darovasertib in primary uveal melanoma (OptimUM-10). ClinicalTrials.gov identifier: NCT07015190. Accessed October 10, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07015190