На 59-м ежегодном научном заседании Retina Society Эйлин Хван, доктор медицины, доктор философии, представила мета-анализ индивидуальных данных пациентов, сравнивающий частоту отслойки сетчатки при синдроме Стиклера, связанном с мутациями в генах COL2A1 и COL11A1.
Вопрос возник в самом учреждении Хван. За примерно 15 лет ни у одного из пациентов с синдромом Стиклера, связанным с COL11A1, не развилась отслойка сетчатки, тогда как у нескольких пациентов с COL2A1 она произошла.
Более высокая частота отслойки при COL2A1
Объединение данных на уровне пациентов из опубликованных клинических случаев и серий случаев дало исследователям достаточное количество пациентов для статистического сравнения двух генотипов. Частота отслойки сетчатки была в 1,78 раза выше при синдроме Стиклера, связанном с COL2A1, чем при связанном с COL11A1 (P < 0,001), при умеренной уверенности в доказательствах. Семейный анамнез объяснял 29% вариабельности частоты отслойки сетчатки. В анализе не оценивались характеристики отслойки или её латеральность.
Сроки профилактики
Возраст на момент отслойки сетчатки не различался между генотипами. Однако 89% отслоек произошли у пациентов в возрасте 5 лет и старше. Хван отметила, что это позволяет предположить, что лечение к 5 годам, вероятно, предотвратит около 90% отслоек. Она считает это наиболее клинически значимым выводом, поскольку многие пациенты диагностируются в младенчестве.
Профилактика для всех пациентов
Хван рекомендует профилактическую лазерную коагуляцию всем пациентам с синдромом Стиклера и приводит более весомые аргументы в пользу её проведения пациентам с синдромом Стиклера, связанным с COL2A1, или с семейным анамнезом отслойки. «Я не думаю, что нам нужно генетическое тестирование, чтобы решить, рекомендовать ли профилактику», — сказала она, ссылаясь на пользу, показанную в двух недавних исследованиях популяций без генотипирования.
Она начала рутинно рекомендовать лазерную коагуляцию на 360 градусов после двух ретроспективных исследований, опубликованных в 2022 году, и не использует криотерапию. Хван отметила, что истинный абсолютный риск остаётся неопределённым, поскольку опубликованные исследования подвержены систематической ошибке, связанной с направлением пациентов, и ошибке, связанной с возрастом пациентов на момент включения.
Преодоление разрыва в направлении пациентов
Хван отметила, что многие пациенты с известным диагнозом синдрома Стиклера направляются к офтальмологу, но затем не направляются к ретинологу или детскому ретинологу для профилактической лазерной коагуляции. Она также просит родителей проводить проверку монокулярного зрения дома, еженедельно или ежедневно, отмечая, что «проверки монокулярного зрения действительно ценны» для выявления отслоек до развития рубцевания и пролиферативной витреоретинопатии.
Для общих офтальмологов она рекомендовала генетическое тестирование для исключения синдрома Стиклера и дистрофии сетчатки у детей младше 5 лет со значительной аметропией, около −3 до −6.
Модель для исследований редких заболеваний
Хван отметила, что проспективное исследование было бы неосуществимым из-за редкости синдрома Стиклера. Исследователи отправили электронные письма авторам опубликованных отчётов для получения недостающих данных на уровне пациентов. Хван призвала к более широкому использованию мета-анализа индивидуальных данных пациентов для ответа на вопросы о редких заболеваниях сетчатки.
