Компания SalioGen Therapeutics сообщила о выборе препарата SGT-1001 в качестве кандидата для разработки лечения болезни Штаргардта — редкого наследственного заболевания сетчатки. Инновационная терапия SGT-1001 разработана как однократное невирусное вмешательство, направленное на замедление или остановку прогрессирующей потери центрального зрения, связанной с болезнью Штаргардта, независимо от типа мутации.


Технология Gene Coding™


SGT-1001 представляет собой первое применение технологии Gene Coding™ компании SalioGen, которая позволяет точно интегрировать крупные или множественные гены в геном без необходимости двуцепочечных разрывов или направляющей РНК, что потенциально позволяет избежать проблем безопасности, характерных для других методов генной терапии.


Джейсон Коул, генеральный директор SalioGen Therapeutics, отметил, что номинация первого кандидата для разработки, SGT-1001, демонстрирует уникальные возможности новой технологии Gene Coding, включая способность бесшовно интегрировать такой крупный ген, как ABCA4, в сетчатку с помощью фирменной липидной наночастицы. Он подчеркнул, что это важный шаг для SalioGen и для пациентов с болезнью Штаргардта, у которых в настоящее время нет доступных вариантов лечения. Компания планировала завершить исследования, необходимые для подачи заявки на проведение клинических испытаний (IND), во второй половине 2024 года и намеревалась вывести эту потенциальную однократную терапию в клинику в первой половине 2025 года.


Терапевтический подход и доклинические результаты


Терапевтический подход SGT-1001 включает полноразмерную конструкцию гена ABCA4 и мРНК, кодирующую фермент Saliogase™ — разработанный компанией биоинженерный фермент млекопитающих. Лечение использует фирменную липидную наночастицу, доставляемую субретинально, и требует лишь однократного введения.


Обнадеживающие доклинические результаты показали эффективную интеграцию гена в фоторецепторах и клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE), при этом значительная экспрессия ABCA4 привела к снижению уровня липофусцина A2E — фактора, участвующего в развитии макулярной дегенерации. Оценки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) подтвердили переносимость терапии у нечеловекообразных приматов, сравнимую с существующими методами генной терапии, вводимыми субретинальной инъекцией.


Компания SalioGen планировала представить подтверждающие доклинические данные по SGT-1001 на предстоящих в мае 2024 года ежегодных собраниях Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) и Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT).


О болезни Штаргардта


Болезнь Штаргардта — это генетическое заболевание глаз, которое приводит к прогрессирующей потере зрения, обычно начинаясь в детском или подростковом возрасте. Это наиболее распространенная форма наследственной ювенильной макулярной дегенерации. Заболевание поражает макулу — область сетчатки, отвечающую за острое центральное зрение, необходимое для таких задач, как чтение, вождение автомобиля и распознавание лиц. Болезнь Штаргардта вызывается мутациями в гене ABCA4, что приводит к накоплению липофусцина в пигментном эпителии сетчатки. Это накопление токсично для клеток сетчатки и приводит к постепенной деградации фоторецепторов и потере зрения.