Препарат тепротумумаб-trbw (Tepezza; Amgen) продемонстрировал клиническую эффективность при тиреоидной офтальмопатии (ТЭО), однако биологические изменения, происходящие в орбитальных тканях после лечения, изучены недостаточно. На ежегодном собрании Американской академии офтальмологии (AAO) 2026 года в Новом Орлеане (штат Луизиана) исследователи представили предварительные результаты исследования, в котором с помощью секвенирования одиночных ядер для мультиомиксного анализа сравнивались образцы орбитальной ткани 28 пациентов с активной, хронической, реактивированной или леченной тепротумумабом ТЭО и 10 пациентов контрольной группы. Было проанализировано более 281 000 отдельных клеточных ядер.


Издание Ophthalmology Times побеседовало с Сарой Ченг (Sarah Cheng, MD, PhD), клиническим феллоу по окулопластике Калифорнийского университета в Сан-Диего и одним из авторов исследования. В ходе интервью специалист объяснила, какую информацию может предоставить мультиомиксный анализ одиночных ядер, недоступную при более ранних исследованиях тканей, как клеточный состав и активность сигнальных путей различаются при разных состояниях ТЭО, какие изменения в орбитальных тканях наблюдаются после терапии тепротумумабом, а также обозначила ключевые выводы для клиницистов, ведущих пациентов с данным заболеванием.


Вопрос: Что обусловило применение секвенирования одиночных ядер для мультиомиксного анализа орбитальной ткани при ТЭО и какие преимущества этот метод имеет по сравнению с предыдущими гистологическими исследованиями?


Сара Ченг, MD, PhD: Мультиомиксное секвенирование одиночных ядер позволяет оценивать данные РНК и ДНК из отдельных клеток. Этот анализ демонстрирует не только общую экспрессию генов в ткани, но и активность конкретных генов в определенных типах клеток, а также доступность сайтов связывания транскрипционных факторов. Метод обеспечивает субклассификацию клеток на типы и подтипы, что значительно углубляет понимание патогенеза тиреоидной офтальмопатии и механизмов влияния тепротумумаба на биологию заболевания.


Вопрос: Каким образом клеточный состав и активность сигнальных путей в орбитальной ткани различаются при активном, хроническом и реактивированном течении заболевания по сравнению с контрольной группой?


Сара Ченг, MD, PhD: Активная и реактивированная формы заболевания характеризуются высокой воспалительной активностью и значительной популяцией Т-клеток. Для хронического течения типично повышенное содержание адипоцитов и усиленная экспрессия генов, связанных с внеклеточным матриксом. У пациентов с хронической ТЭО отмечена наибольшая экспрессия генов гиалуроновой кислоты, а при активной, реактивированной и хронической формах заболевания во всех случаях наблюдалась повышенная экспрессия генов коллагена в фибробластах. Гены раннего ответа служат маркером воспаления в тканях: их экспрессия была максимальной у пациентов с активной и реактивированной ТЭО, умеренно повышенной при хроническом течении и минимальной в контрольной группе.


Вопрос: Какие изменения происходят в орбитальной ткани после терапии тепротумумабом и как это объясняет уменьшение экзофтальма, наблюдаемое в клинической практике?


Сара Ченг, MD, PhD: У пациентов, получавших тепротумумаб, доля адипоцитов была ниже по сравнению с пациентами, не получавшими лечение. Кроме того, у них отмечалась сниженная экспрессия генов раннего ответа, а также уменьшение экспрессии генов коллагена и гиалуроновой кислоты в фибробластах. Эти данные указывают на молекулярные сдвиги на уровне одиночных ядер, что позволяет предположить: тепротумумаб является препаратом, модифицирующим течение заболевания, который способен влиять на степень экзофтальма путем изменения клеточного состава и экспрессии генов в орбите.


Вопрос: Учитывая поисковый характер данных результатов, каковы основные ограничения исследования и какие работы необходимы для их подтверждения?


Сара Ченг, MD, PhD: Ключевым ограничением является необходимость валидации полученных данных непосредственно в тканях. В настоящее время проводится высокопроизводительная валидация типов клеток, их пропорций и молекулярных изменений в орбитальной ткани на уровне мРНК с использованием пространственной транскриптомики, а также тестирование значимости выявленных мишеней на культивируемых орбитальных фибробластах.


Вопрос: Каков наиболее практичный вывод из этого исследования для офтальмологов и окулопластических хирургов, ведущих пациентов с ТЭО?


Сара Ченг, MD, PhD: Предыдущие методы лечения тиреоидной офтальмопатии, такие как кортикостероиды и лучевая терапия, эффективно снижают воспаление в орбите, но не обеспечивают значимого уменьшения экзофтальма. Данное исследование демонстрирует, что тепротумумаб, известный своей способностью уменьшать экзофтальм, вызывает молекулярные изменения и сдвиги в клеточном составе ткани, выходящие за рамки простого подавления воспалительных генов.