Компания Amgen объявила положительные результаты исследования фазы 3 подкожного введения препарата TEPEZZA (тепротумумаб-трбв) при средне-тяжелой и тяжелой форме тиреоидной офтальмопатии (ТОП).


Ключевые выводы:



  • исследование достигло первичных и ключевых вторичных конечных точек;

  • 77% пациентов достигли высокостатистически значимого ответа по экзофтальму;

  • исследование продемонстрировало клинически значимое уменьшение экзофтальма более чем на 3 мм.


TEPEZZA, первый и единственный одобренный препарат для лечения ТОП, при подкожном введении показал эффективность, сопоставимую с внутривенным лечением, включая 77% ответа по экзофтальму и уменьшение выпячивания глаз, превышающее 3 мм за 24 недели, согласно пресс-релизу.


В пресс-релизе сообщается, что TEPEZZA вводится подкожно с помощью нательного инъектора (OBI), обеспечивает сопоставимую эффективность и основывается на успехе внутривенного введения TEPEZZA.


Исследование фазы 3 TEPEZZA


Исследование фазы 3 представляло собой рандомизированное, двойное маскированное, плацебо-контролируемое, параллельное, многоцентровое исследование, которое оценивало эффективность и безопасность подкожного введения TEPEZZA по сравнению с плацебо у пациентов с активной ТОП. Первичной конечной точкой был уровень ответа на экзофтальм (процент участников с уменьшением экзофтальма на 2 мм или более от исходного уровня в исследуемом глазу без ухудшения, определяемого как увеличение экзофтальма на 2 мм или более в парном глазу) на 24-й неделе.


Пациенты получали либо TEPEZZA, либо плацебо через нательный инъектор каждые 2 недели, всего 12 инъекций. У всех пациентов была диагностирована средне-тяжелая или тяжелая ТОП в течение 15 месяцев и экзофтальм на 3 мм или более от исходного уровня (до диагностики ТОП). Участники с исходным нарушением слуха были включены в исследование.


Компания сообщила: "Исследование фазы 3 TEPEZZA OBI достигло своей первичной конечной точки при активной ТОП средней и тяжелой степени, продемонстрировав статистически значимый и клинически значимый 77% уровень ответа на экзофтальм в течение 24-недельного плацебо-контролируемого периода (76,7% TEPEZZA OBI против 19,6% плацебо [p<0,0001]). Важно отметить, что среднее снижение экзофтальма, ключевая вторичная конечная точка, составило -3,17 мм на 24-й неделе (-3,17 мм TEPEZZA OBI против -0,80 мм плацебо; p<0,0001)".


Исследование также выявило значительные и клинически значимые улучшения во вторичных конечных точках: общий уровень ответа, процент пациентов, достигших показателя клинической активности 0 или 1, изменение диплопии по категориям порядкового ответа, уровень ответа на диплопию, уровень полного ответа на диплопию и среднее изменение от исходного уровня на 24-й неделе по подшкале внешнего вида в опроснике качества жизни при офтальмопатии Грейвса (GO-QoL). Что касается последнего, изменение не было значимым, но данные показали численную тенденцию в пользу TEPEZZA OBI в среднем изменении от исходного уровня на 24-й неделе по подшкале зрительного функционирования GO-QoL.


Результаты безопасности лечения в целом соответствовали известному профилю безопасности TEPEZZA IV. В частности, у некоторых пациентов при подкожном введении наблюдались легкие или умеренные реакции в месте инъекции, которые не привели к прерыванию или прекращению лечения. По данным пресс-релиза, наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10%) были мышечные спазмы, звон в ушах, снижение веса, дискомфорт в ушах, тошнота и диарея.


Мадхура А. Тамханкар, доктор медицины, профессор офтальмологии и неврологии в Институте глаз Шайи, Пенсильванский университет, Филадельфия, прокомментировала: "ТОП может быть глубоко изнурительным состоянием, влияющим не только на зрение, но и на повседневное функционирование из-за таких симптомов, как двоение в глазах и выпячивание глаз. Расширение возможностей введения за счет подкожной доставки открывает возможность более доступного опыта для пациентов с ТОП и имеет решающее значение для удовлетворения разнообразных потребностей пациентов. Потенциал достижения сопоставимой эффективности с внутривенным введением делает это достижение привлекательным".


Пострегистрационное требуемое исследование


Другое исследование фазы 3b/4 было проведено и завершено на основании пострегистрационного требования FDA для TEPEZZA IV. Исследование оценивало безопасность и переносимость препарата, связанные с четырьмя, восемью и шестнадцатью инфузиями TEPEZZA IV, и оценивало необходимость повторного лечения. Наблюдаемый профиль риска соответствовал известному профилю TEPEZZA IV. Компания объявила, что пострегистрационные данные будут представлены регулирующим органам и представлены на предстоящем медицинском конгрессе.


TEPEZZA IV был одобрен в 2020 году для лечения ТОП независимо от активности или продолжительности заболевания.