Биомаркеры крови как предикторы скорости прогрессирования географической атрофии: итоги Retina Society 2026

Прогрессирование географической атрофии (ГА) традиционно отслеживалось по единичным «снимкам» активности заболевания, однако новые исследования свидетельствуют о том, что системные уровни комплемента, измеряемые в динамике, могут иметь самостоятельную прогностическую ценность. Талиса Форест (де Карло), доктор медицины (Talisa Forest (de Carlo), MD), доцент, медицинский директор по визуализации и содиректор реестра пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) в службе витреоретинальной хирургии Центра глазных болезней имени Сью Аншютц-Роджерс (Sue Anschutz-Rodgers Eye Center) Университета Колорадо Аншютц, представила данные, коррелирующие динамические системные факторы комплемента со скоростью роста ГА, измеренной с помощью искусственного интеллекта (ИИ). Доклад прозвучал на 59-м ежегодном научном собрании The Retina Society, проходившем с 23 по 26 сентября 2026 года в Лос-Анджелесе, штат Калифорния.

В ходе обсуждения с изданием Modern Retina Форест раскрыла выявленные паттерны биомаркеров, особенности мультимодального визуализационного конвейера, лежащего в основе измерений роста с помощью ИИ, а также условия, необходимые для внедрения этих данных в клиническую практику.

Примечание: расшифровка интервью была незначительно отредактирована для ясности и краткости. Рукопись авторов по данной работе находится на этапе рецензирования в журнале IOVS.

Ключевые взаимосвязи между динамическими системными факторами комплемента и скоростью роста ГА

Ввиду разведывательного и сравнительного характера данного анализа внимание было сосредоточено на паттернах ассоциаций между биомаркерами, включая согласованность направления и относительную силу связи, а не на достижении отдельными корреляциями пороговых значений статистической значимости.

Соотношения комплемента C3b/C3 и C4b/C4 имели апостериорные распределения, центрированные вблизи нуля, что указывает на ограниченность доказательств их ассоциации. Фактор I (апостериорное среднее = -0,076, 95% достоверный интервал (CrI): от -0,347 до 0,198) и C3a/C3 (-0,138, 95% CrI: от -0,439 до 0,182) имели апостериорные распределения, центрированные ниже нуля, что предполагает возможную отрицательную связь со скоростью роста ГА (измеренной как квадратный корень). Фактор H (0,092, 95% CrI: от -0,195 до 0,373) и соотношение TP sC5b-9/C5 (0,094, 95% CrI: от -0,190 до 0,373) имели распределения, центрированные выше нуля, что указывает на потенциальную положительную связь со скоростью роста ГА.

Наибольшую величину корреляции продемонстрировали соотношения альтернативного пути Ba/Фактор B (0,350, 95% CrI: от 0,021 до 0,644) и Bb/Фактор B (0,203, 95% CrI: от -0,086 до 0,475), апостериорные распределения которых в значительной степени находились выше нуля, что согласуется с положительной ассоциацией со скоростью роста ГА. Таким образом, у пациентов с более высокой скоростью прогрессирования ГА со временем также отмечались более высокие уровни Ba/Фактор B и Bb/Фактор B.

Значимость динамического наблюдения за факторами комплемента

Оценка уровней комплемента проводилась в динамике, а не поперечно, с целью выявления взаимосвязи именно между тенденциями изменения этих биомаркеров и прогрессированием ГА. ВМД является хроническим прогрессирующим заболеванием, развивающимся на протяжении многих лет. Единичное измерение дает лишь моментальный снимок состояния и может находиться под влиянием транзиторной биологической вариабельности, включая острые воспалительные реакции, заболевания или другие краткосрочные стрессоры, влияющие на активность комплемента.

Повторные измерения позволяют оценить, сохраняется ли активация комплемента на повышенном уровне с течением времени. Устойчивая дисрегуляция комплемента, вероятно, имеет большее биологическое значение для патогенеза ВМД, чем временное повышение, и, следовательно, может служить более надежным индикатором хронических воспалительных процессов, лежащих в основе прогрессирования заболевания. Кроме того, активность комплемента может варьироваться на разных стадиях прогрессирования ГА, и научная группа стремится понять, как эти динамические изменения связаны с состоянием заболевания.

Роль искусственного интеллекта в измерении скорости роста ГА

В исследовании применялся алгоритм сегментации, обученный на изображениях автофлуоресции глазного дна (FAF). Также был разработан метод пространственной регистрации изображений инфракрасной рефлектометрии/сканирующей лазерной офтальмоскопии (IR/SLO) и оптической когерентной томографии (OCT) с изображениями FAF. Затем хирург-витреоретиналог проверял каждую сегментацию (используя совмещенные изображения IR и OCT в качестве вспомогательных ориентиров) и при необходимости вносил коррективы. Улучшение по сравнению с традиционными измерениями обусловлено именно мультимодальной интеграцией, поскольку каждый метод визуализации в отдельности имеет недостатки для точного определения границ ГА.

Потенциал биомаркеров в клинической практике

Несмотря на многообещающие результаты, данная работа носит разведывательный характер и требует дальнейших исследований и внешней валидации перед адаптацией для клинического использования. В перспективе эти данные помогут выявить профили биомаркеров, которые позволят лучше понимать прогноз и определять наиболее подходящих кандидатов для лечения. Также эта работа может поддержать исследования будущих методов терапии, нацеленной на комплемент, при ГА.

Дальнейшие шаги в исследованиях

В реестре пациентов с ВМД Университета Колорадо ведется ряд исследований. В настоящее время расширяется набор участников в когорту пациентов с ГА для более детального изучения данного вопроса. При увеличении размера выборки планируется исследовать совместные модели, включающие продольные траектории роста ГА, исходные характеристики (размер ГА, фокальность, вовлечение фовеа) и системные показатели комплемента. Это поможет понять, может ли комплемент быть более активным на определенных фазах заболевания.

Внешняя валидация имеет важное значение, однако она может быть затруднена из-за редкости других реестров ВМД, в которых проспективно собираются продольные образцы крови. Отдельно оценивается влияние терапии, ингибирующей комплемент, на траекторию роста ГА у пациентов с использованием метрик, смоделированных командой ИИ по методу Гомпертца. Тем не менее, требуется больше данных, учитывая ограниченный размер выборки пациентов, получающих данную терапию в рамках одной больничной системы.

Талиса Форест (де Карло), доктор медицины (Talisa Forest (de Carlo), MD)

Доцент, медицинский директор по визуализации и содиректор реестра пациентов с ВМД в службе витреоретинальной хирургии офтальмологического отделения Центра глазных болезней имени Сью Аншютц-Роджерс, Университет Колорадо Аншютц, Аврора, штат Колорадо.