Компания PulseSight Therapeutics объявила о публикации новых научных исследований, подтверждающих терапевтический потенциал трансферрина (Tf) в лечении сухой формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и её поздней стадии — географической атрофии (ГА). Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Death & Disease издательства Nature Publishing Group и основаны на совместной работе учёных из Института Инсерм (Inserm), госпиталя Кочин (Париж) и внутренней команды PulseSight.

Нарушение регуляции железа признано ключевым фактором ВМД

Исследование демонстрирует убедительные доказательства того, что нарушение регуляции железа активно участвует в патогенезе ранней дегенерации сетчатки, а не является вторичным эффектом. Учёные идентифицировали дисбаланс железа как ключевой фактор деградации пигментного эпителия сетчатки (РЭТ) и фоторецепторов, непосредственно влияющий на прогрессию от сухой ВМД до ГА.

Избыток железа давно ассоциируется с окислительным стрессом, воспалением и ферроптозисом — формой железозависимой клеточной смерти, способствующей дегенеративным изменениям в сетчатке. Новые данные укрепляют гипотезу о том, что восстановление баланса железа может стать перспективной стратегией защиты ретинальных клеток и сохранения зрения пациентов с ВМД.

Механистическая роль трансферрина при ВМД

Трансферрин представляет собой гликопротеин, отвечающий за транспортировку железа в нетоксичной форме и поддерживающий баланс железа в организме. Исследование раскрывает новые механизмы, объясняющие способность трансферрина противодействовать ферроптоозу и ограничивать окислительное и воспалительное повреждение сетчатки.

По словам профессора Джошуа Дунаефа из Университета Пенсильвании и члена Научного консультативного совета PulseSight, избыток железа способствует развитию окислительного повреждения и воспаления, являющихся центральными звеньями в развитии заболевания. Я рад видеть программы вроде PST-611, проходящие клиническое тестирование, чтобы продемонстрировать ценность этой цели в сохранении зрения и улучшении качества жизни пациентов.

Результаты исследования нарушения регуляции железа у пациентов с ВМД/ГА

Одним из ключевых результатов стало подтверждение анализа образцов водянистой влаги глаза у пациентов с ВМД и ГА, выявившего повышенные уровни железа и увеличенную насыщенность трансферрина, свидетельствующую о нарушении регуляции железа.

В экспериментах in vitro с использованием человеческих РЭТ-клеток железо, превышающее допустимые нормы, вызывало характерные признаки ВМД, такие как:


  • окислительный стресс;

  • повреждение митохондрий;

  • воспаление;

  • активация системы комплемента;

  • ферроптооз;

  • стресс, вызванный окисленными липидами.

Дополнение трансферрином восстановило баланс железа и значительно снизило клеточный ущерб, сохраняя целостность РЭТ-клеток.

Эти результаты обосновывают возможность вмешательства в метаболизм железа как потенциальную стратегию модификации болезни при сухой ВМД и ГА.

PST-611: Лидерная кандидатская терапия PulseSight, направленная на регуляцию железа

Исследования поддерживают разработку PST-611, ведущего терапевтического кандидата компании PulseSight. PST-611 представляет собой первую в своём классе не-вирусную генотерапию, предназначенную для доставки плазмида, кодирующего трансферрин, прямо в глаз пациента. Целью терапии является восстановление местного баланса железа, снижение ферроптоотического стресса и сохранение структуры и функции сетчатки у пациентов с сухой ВМД и начальной стадией ГА.

По словам доктора Тьерри Бордета, главного научного сотрудника и операционного директора PulseSight, мы объединили высокую механистическую значимость, длительную эффективность и безопасный метод доставки, позиционируя PST-611 как значимый терапевтический вариант для пациентов с сухой ВМД/ГА.

Сейчас проводится фаза 1 клинических испытаний препарата, ожидаются первые результаты безопасности и биологической активности в начале 2026 года.