Результаты исследования DAYBREAK
На ежегодном собрании Американской академии офтальмологии (AAO) 2026 в Новом Орлеане, в рамках Дня специализации по сетчатке, Charles C. Wykoff, MD, PhD, представил однолетние результаты первичной конечной точки фазы 3 исследования DAYBREAK[citation:2].
В исследовании оценивались два исследуемых интравитреальных препарата в сравнении с общей контрольной группой, получавшей афлиберцепт 2 мг (Eylea; Regeneron), у пациентов с неоваскулярной (влажной) возрастной макулярной дегенерацией (вВМД)[citation:2].
Дизайн исследования
DAYBREAK включало два отдельных ключевых анализа в рамках одного исследования, каждый со своим статистическим планом и уровнем альфа. Контрольная группа получала афлиберцепт в виде 3 ежемесячных доз с последующим введением каждые 8 недель. Первичной конечной точкой было изменение максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) от исходного уровня на 40, 44 и 48 неделях; наблюдение продолжается до 2 лет. Исходные характеристики были сбалансированы: средняя МКОЗ составила примерно 20/60, центральная субполевая толщина (ЦСТ) — около 350 мкм[citation:2].
Таркоцимаб тедромер (tarcocimab tedromer; Kodiak Sciences) — это анти-VEGF биологический препарат, вводимый в виде инъекции 5 мг. Из этой дозы 1 мг представляет собой несвязанный белок, а 4 мг конъюгированы с оптически прозрачным биополимером, предназначенным для продления времени пребывания в глазу. Табирафусп альфа тедромер (tabirafusp-ted; Kodiak Sciences) — это анти-VEGF/анти-интерлейкин-6 (IL-6) биспецифическое антитело. Это также инъекция 5 мг, содержащая 1,5 мг свободного белка и 3,5 мг конъюгированного[citation:2].
Ретритмент под контролем ИИ
Wykoff описал подход к повторному лечению как наиболее интересный элемент исследования. На ежемесячных визитах центры загружали объёмные сканы оптической когерентной томографии (ОКТ) в алгоритм искусственного интеллекта, который количественно оценивал интраретинальную и субретинальную жидкость. Лечение проводилось, когда активность заболевания превышала низкий порог. «Критически важно, что мы не ждали конкретного увеличения ЦСТ и не ждали потери остроты зрения», — сказал Wykoff[citation:2].
Результаты таркоцимаба
После 4 ежемесячных загрузочных доз таркоцимаб вводился по мере необходимости на ежемесячных визитах с максимальным интервалом до 6 месяцев. Первичная конечная точка была достигнута. На 48 неделе МКОЗ улучшилась в среднем на 7,2 буквы при применении таркоцимаба (n = 220) и на 7,6 буквы при применении афлиберцепта (n = 224). Траектории ЦСТ перекрывались между группами. На момент оценки первичной конечной точки 54% пациентов, получавших таркоцимаб, достигли 6-месячного интервала[citation:2].
Ни в одной из групп не было случаев интраокулярного воспаления (ИОВ), окклюзионного ретинального васкулита или эндофтальмита. Катаракта была зарегистрирована у 1 пациента, получавшего таркоцимаб, и у 2 пациентов, получавших афлиберцепт[citation:2].
Результаты табирафусп-ted
Табирафусп-ted (n = 225) вводился в виде 4 ежемесячных доз, затем каждые 8 недель, с дополнительными дозами по мере необходимости на ежемесячных визитах между ними. Как МКОЗ, так и ЦСТ были конечными точками с защитой альфа. Табирафусп-ted достиг нес inferiority по МКОЗ с приростом 6,3 буквы против 7,6 буквы при применении афлиберцепта (n = 225). Он также достиг нес inferiority по ЦСТ со снижением 131 мкм против 138 мкм[citation:2].
Один случай ИОВ произошёл при применении табирафусп-ted и ни одного — при применении афлиберцепта. Катаракта не возникла ни у одного пациента, получавшего табирафусп-ted, и у 2 пациентов, получавших афлиберцепт[citation:2].
Следующие шаги
Wykoff сообщил, что Kodiak планирует подать заявку на лицензию по биологическим препаратам для таркоцимаба в 2026 году. Эта заявка будет подкреплена ключевыми данными исследований DAYBREAK, DAYLIGHT, GLOW1, GLOW2 и BEACON. Что касается табирафусп-ted, он отметил необходимость дополнительных субанализов для выявления подгрупп пациентов с нВМД, которые могут получить пользу от ингибирования IL-6. Молекула также изучается при диабетическом макулярном отёке[citation:2].
