Компания EyePoint объявила о досрочном прекращении двух исследований фазы 3 препарата Duravyu (внутривитреальный имплант с вороланибом) при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и о сосредоточении усилий на диабетическом макулярном отеке (ДМО). Решение принято по результатам верхнеуровневого анализа исследования LUCIA — второго из двух испытаний, не достигшего первичной конечной точки. Компания планирует сократить около 53% персонала и остановить исследования при влажной ВМД до завершения второго года каждого из них. Ключевые данные по ДМО ожидаются в четвертом квартале 2027 года.


Что нового в офтальмологии


Материал «Неделя воспалительных заболеваний глаз: что должны знать клиницисты» — о том, как новые методы терапии и ключевые исследования меняют подход к лечению увеита и тиреоидной офтальмопатии.


Для ретинальных специалистов это означает, что ни одно из двух исследований фазы 3 импланта с замедленным высвобождением ингибитора тирозинкиназы (ИТК) не продемонстрировало в полном наборе данных немалоуступающую остроту зрения по сравнению с афлиберцептом в рамках зарегистрированных показаний. Ближайшая ценность программы для клиницистов теперь зависит от того, сохранится ли сигнал о длительности действия импланта при ДМО.


Результаты LUCIA и LUGANO


LUCIA (475 пациентов) и LUGANO (432 пациента) представляли собой идентичные рандомизированные двойные маскированные контролируемые исследования немалоуступающей эффективности с применением афлиберцепта у пациентов с активной влажной ВМД, ранее не получавших лечения и получавших терапию ранее. После трех ежемесячных нагрузочных доз пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на Duravyu 2,7 мг каждые 6 месяцев или афлиберцепт 2 мг каждые 8 недель с дополнительным введением афлиберцепта по заранее определенным критериям. Первичной конечной точкой было среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) от исходного уровня, усредненное за 52-ю и 56-ю недели.


В исследовании LUCIA Duravyu не достиг статистической немалоуступающей эффективности по МКОЗ, хотя компания сообщила об улучшении зрения. Лечебная нагрузка была на 38% ниже, чем в контрольной группе (номинальное P < ,001). К 56-й неделе 52% глаз, получавших Duravyu, не нуждались в дополнительных инъекциях, а 71% — не более чем в одной. Компания не сообщила средние изменения в буквах, разницу в лечении, ее доверительный интервал или границу немалоуступающей эффективности в верхнеуровневом релизе.


LUGANO, о результатах которого сообщили в августе, также не достигло первичной конечной точки. Компания объяснила неудачу 9 пациентами (около 4%), неравномерно распределенными между группами, которые потеряли зрение по причинам, не связанным с влажной ВМД. Постанализ с исключением этих пациентов показал немалоуступающую эффективность. Лечебная нагрузка была на 42% ниже, а 76% и 54% пациентов, получавших Duravyu, не нуждались в дополнительных инъекциях к 32-й и 56-й неделям соответственно. Постаналитические исключения не могут заменить заранее определенный анализ, и повторное исследование также не достигло конечной точки.


Компания заявила, что Duravyu оставался безопасным при повторном введении в обоих исследованиях. О связанных с препаратом проблемах безопасности не сообщалось более чем у 630 пациентов в 6 завершенных исследованиях. Подробные таблицы нежелательных явлений пока не опубликованы.


Клинический контекст


Метаанализ оценил, что в 2020 году 18,83 млн взрослых во всем мире имели клинически значимый макулярный отек, и прогнозируется рост до 28,61 млн к 2045 году. Внутривитреальная анти-VEGF-терапия является стандартом лечения при ДМО с вовлечением центра. В исследовании DRCR Retina Network Protocol T афлиберцепт, бевацизумаб и ранибизумаб улучшали зрение через 1 год, но относительная польза зависела от исходной остроты зрения. Частые инъекции остаются барьером для приверженности лечению — именно этот пробел призваны заполнить платформы замедленной доставки.


О препарате


Duravyu сочетает вороланиб с биоразрушаемым имплантом Durasert E компании EyePoint, рассчитанным на высвобождение препарата в течение как минимум 6 месяцев. Вороланиб — пан-VEGF-рецепторный ИТК, производный от сунитиниба. Доклинические работы предполагают, что он имеет более короткий период полувыведения и меньшую аккумуляцию в тканях по сравнению с другими ИТК. Компания также утверждает, что вороланиб ингибирует сигнальные пути PDGFR и IL-6/JAK1, однако эти противовоспалительные заявления исходят от EyePoint и не были независимо подтверждены в клинических исследованиях. Исследование фазы 1 DAVIO при нВМД было опубликовано в Ophthalmology Science в 2024 году.


Обоснование применения при ДМО в основном опирается на исследование фазы 2 VERONA. В VERONA были включены 27 пациентов, ранее получавших анти-VEGF-терапию. Их рандомизировали на Duravyu 1,3 мг, Duravyu 2,7 мг или афлиберцепт. Исследование достигло первичной конечной точки — более длительного времени до первой дополнительной инъекции при обеих дозах. На 24-й неделе доза 2,7 мг обеспечила прибавку 7,1 буквы и снижение центральной толщины субполя на 76 мкм, а 73% пациентов не нуждались в дополнительных инъекциях против 50% в контрольной группе.


Интерпретация


Генеральный директор EyePoint Джей С. Дьюкер, доктор медицины, заявил, что результаты при влажной ВМД поддерживают потенциал Duravyu при ДМО, ссылаясь на воспалительный компонент заболевания и результаты VERONA. Это обоснование правдоподобно, но не проверено. VERONA было небольшим исследованием фазы 2 с первичными данными на 24-й неделе. Исследования при влажной ВМД последовательно снижали инъекционную нагрузку, но в обоих случаях это снижение сопровождалось отсутствием продемонстрированной немалоуступающей остроты зрения — исхода, который регуляторы и клиницисты оценивают в первую очередь.


Ограничения и дальнейшие шаги


Результаты LUCIA являются верхнеуровневыми, и рецензируемых публикаций ни по одному из исследований фазы 3 не существует. EyePoint заявила, что дополнительно проанализирует данные LUCIA и объединенные данные фазы 3, прежде чем определять дальнейшие шаги при влажной ВМД. Компания не уточнила, планирует ли она по-прежнему подачу заявки на новый препарат, ранее намеченную на первую половину 2027 года.


В исследования COMO и CAPRI включены 551 пациент, около 75% из них ранее не получали лечения. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на Duravyu 2,7 мг каждые 6 месяцев или афлиберцепт каждые 8 недель. Первичная конечная точка — та же мера немалоуступающей эффективности по МКОЗ, что и в исследованиях при влажной ВМД. EyePoint сообщила о наличии около 118 млн долларов денежных средств и инвестиций по состоянию на 30 сентября 2026 года и ожидает, что реструктуризация сэкономит около 30 млн долларов в год при единовременных расходах около 9 млн долларов.


Литература



  1. EyePoint announces strategic prioritization. News release. EyePoint, Inc. October 19, 2026. https://investors.eyepoint.bio/news-releases/news-release-details/eyepoint-announces-strategic-prioritization

  2. EyePoint announces topline results from LUCIA, the second pivotal phase 3 clinical trial of Duravyu in wet AMD. News release. EyePoint, Inc. October 19, 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/19/3383257/0/en/eyepoint-announces-topline-results-from-lucia-the-second-pivotal-phase-3-clinical-trial-of-duravyu-in-wet-amd.html

  3. EyePoint announces topline data from LUGANO, the first of two pivotal phase 3 clinical trials for Duravyu 2.7 mg in wet AMD. News release. EyePoint, Inc. August 17, 2026. https://investors.eyepoint.bio/node/20086

  4. Interpreting the LUGANO trial. Retinal Physician. July/August 2026. https://retinalphysician.com/issues/2026/july-august/interpreting-the-lugano-trial

  5. LUGANO. ClinicalTrials.gov identifier: NCT06668064. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06668064

  6. LUCIA. ClinicalTrials.gov identifier: NCT06683742. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06683742

  7. Teo ZL, Tham YC, Yu M, et al. Global prevalence of diabetic retinopathy and projection of burden through 2045: systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2021;128(11):1580-1591. doi:10.1016/j.ophtha.2021.04.027. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2021.04.027

  8. Wells JA, Glassman AR, Ayala AR, et al; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N Engl J Med. 2015;372(13):1193-1203. doi:10.1056/NEJMoa1414264. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414264

  9. Bakri SJ, Lynch J, Howard-Sparks M, Saint-Juste S, Saim S. Vorolanib, sunitinib, and axitinib: a comparative study of vascular endothelial growth factor receptor inhibitors and their anti-angiogenic effects. PLoS One. 2024;19(6):e0304782. doi:10.1371/journal.pone.0304782. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0304782

  10. Patel S, Storey PP, Barakat MR, et al. Phase I DAVIO trial: EYP-1901 bioerodible, sustained-delivery vorolanib insert in patients with wet age-related macular degeneration. Ophthalmol Sci. 2024;4(5):100527. doi:10.1016/j.xops.2024.100527. https://doi.org/10.1016/j.xops.2024.100527

  11. VERONA. ClinicalTrials.gov identifier: NCT06099184. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06099184

  12. Comparing vorolanib intravitreal insert with aflibercept in DME treatment. Ophthalmology Times. July 11, 2025. Coverage of a presentation at Retina World Congress 2025. https://www.ophthalmologytimes.com/view/comparing-vorolanib-intravitreal-insert-with-aflibercept-in-dme-treatment

  13. COMO. ClinicalTrials.gov identifier: NCT07449936. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07449936

  14. CAPRI. ClinicalTrials.gov identifier: NCT07449923. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07449923