В 2023 году научное и клиническое сообщество продолжило активно развивать методы генной терапии офтальмологических заболеваний. Специалистами были представлены подходы к лечению синдрома Ашера, ретиношизиса, пигментного ретинита, глаукомы и влажной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Ниже представлены двенадцать ключевых разработок в этой области.
1. Восстановление зрения у подростка с врожденным амаврозом Лебера
В ходе клинического исследования 16-летняя пациентка Айден Ван Де Ростайн-Мур смогла восстановить зрение, утраченное вследствие врожденного амавроза Лебера (LCA). Экспериментальная терапия была разработана компанией Atsena. Метод ATSN-101 основан на доставке функциональных копий гена GUCY2D в сетчатку с помощью молекулярных механизмов, что позволяет заменить мутантную копию гена, вызывающую слепоту.
2. Мини-генная терапия при синдроме Ашера тип 1F
Исследовательская группа из Гарвардской медицинской школы, Massachusetts Eye and Ear и Университета штата Огайо разработала укороченный вариант гена (мини-ген), мутации которого связаны с синдромом Ашера тип 1F. При введении мышам мини-ген стимулировал выработку отсутствующего белка, что позволило волосковым клеткам внутреннего уха восстанавливать способность обнаруживать звук.
3. Экспериментальная генная терапия влажной формы ВМД
Специалисты UC Davis Health применили экспериментальную терапию ABBV-RGX-314 у пациента с влажной формой ВМД в рамках фазы 3 рандомизированного частично маскированного контролируемого исследования. Центр участвовал в проекте как одна из 93 клинических площадок в США.
4. Обращение потери зрения у приматов с помощью генной терапии
Ученые Гарвардской медицинской школы и компании Life Biosciences в ходе доклинических исследований смогли частично перепрограммировать клетки сетчатки приматов с лазер-индуцированным повреждением в более молодое состояние, что привело к восстановлению зрительных функций.
5. Одобренная FDA генная терапия ретиношизиса
Компания Atsena Therapeutics получила разрешение FDA на проведение фазы 1/2 клинического исследования ATSN-201 для пациентов с X-сцепленным ретиношизисом (XLRS). Препарат использует капсид AAV.SPR для решения проблем, связанных с интравитреальной доставкой аденоассоциированных вирусов.
6. Терапия пигментного ретинита: переход к клиническим испытаниям на людях
Исследователи Мичиганского государственного университета успешно провели генную терапию на собаках с мутацией гена CNGB1, вызывающей прогрессирующую атрофию сетчатки. Положительные результаты позволили подготовить терапию для клинического применения у пациентов с CNGB1-ассоциированной формой пигментного ретинита.
7. Потенциальное лечение цветовой слепоты
Группа под руководством Айелет Маккитон из Еврейского университета Иерусалима провела ограниченное исследование на пациентах с ахроматопсией. Участники продемонстрировали заметное улучшение способности различать красные объекты на фоне окружающей обстановки.
8. Увеличение уровня белка RPE65 у мышей с пигментным ретинитом
Исследование, опубликованное в журнале Human Gene Therapy под руководством Дебры Томпсон (Мичиганский университет), показало двукратное увеличение общего уровня белка RPE65 у мышей с мутацией D477G после субретинального введения AAV-RPE65. Введенный рекомбинантный RPE65 сохранялся в пигментном эпителии сетчатки не менее 6 месяцев.
9. Редактирование генома при болезни Беста и врожденном амаврозе Лебера
Команда ученых Wisconsin Institute of Discovery получила грант NIH в размере 29 млн долларов США на 5 лет для проведения терапии редактированием генома с использованием CRISPR в комбинации с новыми системами доставки препаратов при болезни Беста (Best Disease) и врожденном амаврозе Лебера.
10. Новая генная терапия глаукомы
Ученые Тринити-колледжа Дублина совместно с биотехнологической компанией Exhaura Ltd. опубликовали в журнале Science Advances исследование, демонстрирующее снижение внутриглазного давления после однократной инъекции вирусного вектора, стимулирующего выработку матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) и улучшающего отток водянистой влаги.
11. Публично финансируемая генная терапия при врожденном амаврозе Лебера в Канаде
В клинике офтальмологии Maisonneuve-Rosemont Hospital (Квебек) двум ретинохирургам удалось провести первую в провинции и первую в Канаде публично финансируемую генную терапию с использованием препарата Luxturna у 11-летнего пациента с LCA.
12. Ранние испытания генной терапии пигментного ретинита
Исследователи Медицинского колледжа Университета Флориды разработали терапию на основе инженерного вируса, доставляющего функциональную копию гена в фоторецепторы сетчатки. В девятимесячном эксперименте на трех животных моделях терапия привела к улучшению структуры и функции сетчатки. Результаты опубликованы в журнале Vision Research.
По состоянию на конец 2023 года описанные методы генной терапии проходили клинические испытания или получали регуляторные одобрения. Совместная работа исследовательских групп, клиницистов и фармацевтических компаний способствовала развитию этих подходов.
