Чем ингибирование инфламмасомы отличается от воздействия на комплемент?
Географическая атрофия (ГА) — мультифакторное заболевание, и подходы, направленные на один путь, например комплемент, «как правило, были безуспешными или едва успешными», по словам Jayakrishna Ambati, доктора медицины, президента Inflammasome Therapeutics, директора Центра передовой науки о зрении и профессора офтальмологии имени Дюпона Герри III в Университете Вирджинии (Шарлоттсвилл). На форуме The Empire Forum: Retina Pipeline and Markets, состоявшемся 5 ноября 2026 года в Нью-Йорке, Амбати рассказал Modern Retina о результатах фазы 2 для камувудина-8 (K8; Inflammasome Therapeutics) при ГА, которые он представил на мероприятии.
При ГА множество факторов, включая токсины и стрессоры, вызывают гибель клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ) и фоторецепторов, объяснил Амбати. Вместо воздействия на один путь K8 блокирует общий конечный путь, который затрагивает активацию комплемента, а также другие факторы выше по потоку от гибели клеток РПЭ и фоторецепторов. «Поистине очень удачно, что активация инфламмасомы является общим конечным путём для множества стрессоров ГА», — сказал он.
Что показало исследование фазы 2?
В многоцентровом американском исследовании фазы 2 (NCT06164587) ведущая доза 0,7 мг снизила прогрессирование заболевания на 54% за 6 месяцев, сообщил Амбати. В кусочно-линейной модели снижение составило 43% в первые 3 месяца и 70% во вторые 3 месяца. «Мы видим ускорение эффекта, когда препарат действительно получает время подействовать», — сказал он. В исследование были включены 30 участников с двусторонней ГА в 9 центрах; хуже видящий глаз получал K8, а парный глаз служил контролем, и снижение на 54% достигло статистической значимости (P = .016).1
Функционально глаза с несубфовеальными поражениями, где острота зрения ещё может сохраняться или улучшаться, показали преимущество в 4 буквы остроты зрения (скорректировано, 4,0 буквы; P = .004).1 Амбати сказал, что результаты были ожидаемы после 10 лет доклинических исследований на множестве моделей животных.
K8 также был разработан для удобства, отметил он. Препарат вводится ежеквартально, не требует холодовой цепи и поставляется в предварительно заполненном инъекторе — особенности, которые, по его словам, могут расширить охват пациентов в satellite-офисах и снизить капитальную нагрузку. Объём инъекции составляет 1 микролитр или менее по сравнению со 100-микролитровыми инъекциями двух одобренных терапий ГА, что он связал с отсутствием проблем с внутриглазным давлением. В совокупности эти характеристики могут расширить популяцию пациентов и повысить приверженность лечению, сказал он.
Помимо ГА, инфламмасомы участвуют во многих заболеваниях, включая диабетический макулярный отёк, сказал Амбати. Параллельная молекула камувудин-9 (K9) продемонстрировала нейропротекторные и нейровосстановительные эффекты, полностью обратив потерю зрения и паралич в моделях рассеянного склероза. Inflammasome Therapeutics «возлагает большие надежды на этот платформенный подход K8 и K9 в лечении не только географической атрофии, но и многих нейродегенеративных заболеваний», — сказал он.
Литература
- Inflammasome Therapeutics reports positive six-month phase 2 results for K8 in geographic atrophy. News release. Inflammasome Therapeutics. July 17, 2026. Accessed November 5, 2026. https://www.businesswire.com/news/home/20260717057639/en
