FDA присвоило статус орфанного педиатрического заболевания терапевтическому агенту HORA-PDE6b компании eyeDNA Therapeutics

Компания eyeDNA Therapeutics, недавно созданная дочерняя структура Coave Therapeutics, сообщила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило статус орфанного педиатрического заболевания (Rare Pediatric Disease Designation, RPDD) терапевтическому агенту HORA-PDE6b. Данный препарат представляет собой инновационную генную терапию, предназначенную для лечения наследственной дистрофии сетчатки, вызванной мутациями в гене PDE6b.

Пигментный ретинит, ассоциированный с мутациями PDE6b

PDE6b-ассоциированный пигментный ретинит — редкая наследственная дистрофия сетчатки. По оценкам, в США насчитывается около 3000 пациентов с данной формой заболевания, в Европе — 4000, что составляет от 1% до 3% всех случаев пигментного ретинита.

Ключевые характеристики PDE6b-РП:

Причина: Мутации в гене PDE6B, приводящие к синтезу дисфункционального белка PDE6b.
Механизм: Нарушение способности сетчатки преобразовывать световые сигналы в электрические импульсы, что ведет к прогрессирующей дегенерации фоторецепторов.
Клиническая картина: Дебют заболевания обычно приходится на детский возраст; потеря зрения часто прогрессирует до слепоты к среднему возрасту.
Терапевтический статус: На сегодняшний день одобренных методов лечения не существует.

Терапия HORA-PDE6b: механизм действия

HORA-PDE6b создана на основе аденоассоциированного вируса серотипа 5 (AAV5). Терапия доставляет функциональную, немутированную копию гена PDE6B непосредственно в субретинальное пространство, обеспечивая быструю экспрессию трансгена и продукцию полноценного белка PDE6b в фоторецепторных клетках. Потенциально это позволяет замедлить или остановить дегенерацию сетчатки у пациентов с дефицитом PDE6b.

Результаты клинического исследования I/II фазы

На конференции ARVO 2024 в Сиэтле (штат Вашингтон) eyeDNA Therapeutics представила положительные 24-месячные данные наблюдения в рамках клинического исследования I/II фазы (NCT03328130), оценивавшего безопасность и эффективность HORA-PDE6b. Компания отметила потенциал терапии в значимом замедлении прогрессирования заболевания, особенно при введении на ранних стадиях.

Значение статуса RPDD

FDA присваивает статус орфанного педиатрического заболевания (RPDD) терапиям, направленным на лечение тяжелых или угрожающих жизни состояний, поражающих преимущественно детей младше 18 лет, при распространенности менее 200 000 случаев в США.

Преимущества статуса RPDD:

Право на получение ваучера приоритетного рассмотрения (PRV) после одобрения терапии FDA. Ваучер позволяет компании запросить ускоренную процедуру рассмотрения заявки на другой лекарственный препарат или биологический продукт, сокращая срок рецензирования FDA как минимум на четыре месяца. Такие ваучеры являются ценными активами и могут быть проданы другим компаниям, часто по цене, превышающей 100 миллионов долларов США.

Комментарий руководства

Родольф Клерваль, генеральный директор eyeDNA Therapeutics, подчеркнул: «Присвоение HORA-PDE6b статуса орфанного педиатрического заболевания подтверждает острую необходимость в эффективных методах лечения этого разрушительного заболевания, где ранняя терапия способна замедлить или остановить прогрессирование и оказать глубокое влияние на качество жизни пациентов. Мы с нетерпением ждем возможности предоставить дальнейшие обновления данных нашего продолжающегося исследования I/II фазы с участием HORA-PDE6b, и мы особенно воодушевлены предварительными результатами у более молодых пациентов, где HORA-PDE6b может обеспечить наибольшую клиническую пользу».

Перспективы ускоренного одобрения

Компания eyeDNA активно изучает возможности для обеспечения доступа пациентов в США и Европе к HORA-PDE6b через процедуры ускоренного одобрения. Компания стремится восполнить значительную неудовлетворенную потребность в терапии пациентов с PDE6b-ассоциированным пигментным ретинитом.

Присвоение FDA статуса RPDD терапии HORA-PDE6b стало важной вехой в разработке эффективных методов лечения PDE6b-пигментного ретинита. Благодаря многообещающим клиническим данным и потенциалу значительного замедления прогрессирования заболевания, HORA-PDE6b может изменить прогноз для пациентов с этой редкой наследственной патологией сетчатки.

Источник: JB Ducloyer, et al. 12-month Safety and Efficacy Evaluation of HORA-PDE6b, a Gene Therapy Targeting Patients with Retinitis Pigmentosa Due to Biallelic PDE6B Gene Mutation (2024) Abstract 2134, ARVO 2024, Сиэтл, WA, США.