На 59-м ежегодном научном заседании Retina Society в Лос-Анджелесе, Калифорния, Кристин Кей, доктор медицины, представила данные о 4-летней устойчивости эффекта MCO-010 (Nanoscope Therapeutics). MCO-010 — это интравитреально вводимая оптогенетическая терапия, не зависящая от конкретной мутации, предназначенная для пациентов с поздней стадией пигментного ретинита (ПР). Кей — витреоретинальный хирург и специалист по наследственным заболеваниям сетчатки. Она обсудила данные исследований RESTORE и REMAIN с изданием Modern Retina.


Воздействие на биполярные клетки, а не на фоторецепторы


MCO-010 представляет собой терапию на основе аденоассоциированного вируса (AAV), вводимую однократной интравитреальной инъекцией. Препарат сенсибилизирует сохранившиеся здоровые биполярные клетки к свету. Поскольку терапия не зависит от выживших фоторецепторов, она предназначена для пациентов, которые уже их утратили.


RESTORE: первичная конечная точка достигнута


В исследовании фазы 2b/3 RESTORE участвовали пациенты с терминальной стадией ПР и потерей фоторецепторов. В trial было 3 группы по 9 пациентов: высокая доза, низкая доза и имитация. Обе дозовые группы достигли первичной конечной точки — среднего улучшения на 0,3 logMAR на 52-й неделе. Этот результат был статистически значимым по сравнению с группой имитации, в которой улучшения не наблюдалось. Кей отметила, что 0,3 logMAR соответствует примерно 3 строкам, или 15 буквам ETDRS. У многих пациентов острота зрения была вне таблицы, поэтому исследователи измеряли зрение с помощью шкал для слабовидящих, таких как BRVT или тест Фрайбурга.


REMAIN: устойчивость эффекта до 4 лет


REMAIN — это 4-летнее наблюдение после RESTORE. «Данные REMAIN показывают устойчивый прирост остроты зрения вплоть до четвёртого года», — сказала Кей. В среднем 40% пролеченных пациентов достигли прироста 0,3 logMAR и сохранили его в течение 4 лет. За тот же период пациенты в группе имитации оставались стабильными или ухудшались, что соответствует естественному течению ПР. Кей отметила, что данные за 10 и 20 лет пока недоступны.


Отбор кандидатов


По мнению Кей, лучшими кандидатами являются пациенты с поздней стадией ПР и остротой зрения 20/200 или хуже. Пациенты с хорошей остротой зрения не получат пользы. Пациенты с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями глаз также являются плохими кандидатами, например, с терминальной глаукомой или ишемической оптической нейропатией, как и пациенты с кортикальным инсультом. Она добавила, что по-прежнему необходимы более долгосрочные данные и исследования при различных уровнях остроты зрения.


Генетическое тестирование остаётся стандартом помощи


Кандидатность на лечение не зависит от генотипа. Тем не менее, «я большой сторонник генетического тестирования пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки, поэтому его всё равно следует проводить», — сказала Кей. Она описала терапию, не зависящую от мутации, как один из нескольких подходов. Генотерапия с замещением всё ещё необходима для пациентов с ранней стадией заболевания, у которых острота зрения не утрачена.


Послание для офтальмологов


Кей сказала, что некоторые пациенты сообщают, что им говорили, будто ничего нельзя сделать и что им не нужно наблюдаться. «Больше неприемлемо говорить нашим пациентам с ПР, что мы ничего не можем для них сделать или что нам не нужно их больше видеть», — сказала она. Варианты варьируются от оценок слабовидения до клинических испытаний. Воретиген непарвовек-рзил (Luxturna; Spark Therapeutics) одобрен FDA с 2017 года для заболевания, опосредованного RPE65.


Заявка на биологическую лицензию (BLA) для MCO-010 принята и ожидает решения FDA. «Теперь мы ждём», — сказала Кей.