Подтверждено, что НАИОН является редким, но серьезным побочным эффектом начала лечения ГПП-1 при диабете 2 типа

Как показало недавнее исследование, хотя и редко, начало приема семаглутида может привести к двукратному повышению риска неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (НАИОН) по сравнению с ингибиторами SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Эффективность семаглутида в снижении веса хорошо известна. Общенациональное назначение семаглутида и других агонистов рецепторов ГПП-1 неуклонно росло с 2008 года: с 12,9 миллиона рецептов в 2008 году до 52,3 миллиона в 2023 году.

«Хотя [агонисты рецепторов ГПП-1] эффективны для контроля гликемии, снижения веса и снижения сердечно-сосудистого риска, НАИОН стал серьезным редким нежелательным явлением», — написали Кент Хеберер, PhD, из Министерства по делам ветеранов США и Системы здравоохранения Palo Alto VA, и его коллеги. «Исследования показывают противоречивые ассоциации».

Это обсервационное исследование имитировало целевое рандомизированное исследование, оценивая пациентов, начинающих прием семаглутида по сравнению с ингибиторами SGLT2, с использованием данных аптечного отпуска и подробных клинических ковариат. Хеберер и его коллеги включили ветеранов США в возрасте ≥18 лет с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин, которые начали принимать либо семаглутид, либо ингибиторы SGLT2 в период с марта 2018 года по март 2025 года, исключая тех, кто начинал прием обоих препаратов. Датой индексации был установлен день первого амбулаторного отпуска лекарств.

Соответствующие критериям пациенты должны были иметь ≥1 код МКБ-10 для диабета 2 типа в течение 2 лет до индексной даты и отпуск метформина в течение 90 дней до индексной даты. Пациенты исключались, если у них ранее был диабет 1 типа или вторичный диабет, если они получали другие противодиабетические препараты или инсулин в течение ≥30 дней за последние 10 лет, или если у них были коды МКБ-9/10 для НАИОН, гигантоклеточного артериита или травматического повреждения зрительного нерва в течение 10 лет.

В итоге, в общей сложности 102 361 ветеран соответствовал критериям отбора исследования; из них 11 478 начали прием семаглутида и 90 883 начали прием ингибитора SGLT2. Почти все пациенты в группе ингибиторов SGLT2 получали эмпаглифлозин, в то время как остальные распределились между дапаглифлозином и канаглифлозином. На исходном уровне пациенты, принимающие семаглутид, были моложе: средний возраст 59,2 года (стандартное отклонение [SD], 11,7) против 64,6 года (SD 11,9). У них также был выше средний индекс массы тела (38,8 [SD 7,4] против 33,6 [SD 6,4]) и ниже уровень гликированного гемоглобина (7% [SD 1,4] против 7,3% [SD 1,5]).

За медиану периода наблюдения в 2,1 года, охватывающего 239 333 человеко-лет, в общей сложности у 30 пациентов, принимающих семаглутид, развился НАИОН (частота заболеваемости [IR], 123 на 100 000 человеко-лет) против 143 пациентов в группе ингибиторов SGLT2 (67 на 100 000 человеко-лет). Используя кривые Каплана-Мейера, исследователи зафиксировали раннее и стойкое расхождение, причем кумулятивная заболеваемость была неуклонно выше среди пациентов, начинающих прием семаглутида. Нескорректированный анализ также показал, что семаглутид ассоциирован с более высоким риском НАИОН, чем ингибиторы SGLT2 (HR, 1,84; 95% ДИ, 1,24-2,73; P = 0,002). После применения перекрестного взвешивания у пациентов, начинающих прием семаглутида, риск НАИОН был в 2,33 раза выше (HR, 2,33; 95% ДИ, 1,53-3,54; P < 0,001).

Основываясь на этих данных, Хеберер и коллеги призывают клиницистов учитывать потенциальный, хотя и редкий, риск развития НАИОН при начале приема семаглутида.

«Информируя пациентов о значительных кардиометаболических преимуществах семаглутида, клиницисты также должны консультировать их о НАИОН как о редком, но серьезном событии, угрожающем потере зрения», — написали Хеберер и коллеги. «В соответствии с недавними комментариями, клиницистам следует рекомендовать немедленную оценку зрительных симптомов и учитывать окулярные факторы риска (например, заболевание зрительного нерва, НАИОН в анамнезе). Офтальмологи должны выявлять применение семаглутида у пациентов с НАИОН, которые должны информировать об этом своих лечащих врачей».