Samsung Bioepis заключила мировые соглашения и лицензионные договоры с Regeneron, а также отдельно с Regeneron и Bayer, что открыло путь для коммерциализации ее биосимиляра афлиберцепта на рынках США, Европы и других стран. В соответствии с соглашением в США, OPUVIZ (афлиберцепт-yszy), биосимиляр препарата Eylea (афлиберцепт) 2 мг, может быть выпущен на рынок в январе 2027 года. Отдельное соглашение для стран за пределами США разрешает запуск в Соединенном Королевстве с января 2026 года, в остальной Европе — с апреля 2026 года, а на других согласованных рынках (исключая Корею) — с мая 2026 года.
Для специалистов по сетчатке и систем здравоохранения эти соглашения устанавливают конкретные сроки появления дополнительной конкуренции биосимиляров афлиберцепта на крупных рынках. Учитывая центральную роль анти-VEGF-терапии при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД), диабетическом макулярном отеке (ДМО), диабетической ретинопатии (ДР) и макулярном отеке вследствие окклюзии вен сетчатки (ОВС), поступление биосимиляра может повлиять на стратегии закупок и политику страховщиков.¹⁻³
Регуляторный обзор
В США афлиберцепт-yszy получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в мае 2024 года в качестве биосимиляра Eylea (афлиберцепт) 2 мг (40 мг/мл).⁴ Недавно объявленное мировое соглашение разрешает патентный спор и разрешает коммерческий запуск в январе 2027 года; финансовые условия не разглашаются.
За пределами США биосимиляр афлиберцепта компании Samsung Bioepis (SB15; раствор афлиберцепта 40 мг/мл) был одобрен Европейской комиссией в ноябре 2024 года и Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) в апреле 2025 года.⁵⁻⁶ Соглашение с Regeneron и Bayer позволяет поэтапный запуск, начиная с начала 2026 года, в Соединенном Королевстве, Европейском союзе и на других согласованных территориях. Как и в случае с другими биосимилярами, одобренными в Европейском союзе, одобрение потребовало бы демонстрации биосимилярности референтному продукту на основе данных аналитического, доклинического и клинического сравнения в соответствии с нормативной базой Европейского агентства лекарственных средств (EMA).⁷
Клинический контекст: анти-VEGF-терапия при заболеваниях сетчатки
Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, который связывает VEGF-A, VEGF-B и фактор роста плаценты, тем самым ингибируя ангиогенез и сосудистую проницаемость.⁸ Референтный продукт, Eylea, был впервые одобрен FDA в 2011 году для лечения нВМД, а впоследствии — для лечения ДМО, ДР и макулярного отека вследствие ОВС.⁸
Ключевые исследования VIEW 1 и VIEW 2 показали, что афлиберцепт в дозе 2 мг, вводимый каждые 8 недель после 3 ежемесячных нагрузочных инъекций, не уступал ранибизумабу, вводимому ежемесячно, в поддержании остроты зрения при нВМД.⁹ Эти данные установили продленные интервалы между инъекциями как стандартный подход во многих клиниках по лечению заболеваний сетчатки.
Во всем мире нВМД и диабетические заболевания глаз вносят значительный вклад в нарушение зрения и слепоту.¹⁻² Хронический характер этих состояний требует частых интравитреальных инъекций, что приводит к значительным совокупным затратам на лечение. В США анти-VEGF-терапия составляет значительную часть расходов на лекарственные средства по программе Medicare Part B.¹⁰ Аналогичное ценовое давление существует и в государственных системах здравоохранения Европы.
Биосимиляры призваны создать ценовую конкуренцию при сохранении сопоставимых профилей безопасности и эффективности. Регулирующие органы как в США, так и в Европейском союзе требуют демонстрации высокого сходства с референтным продуктом, без клинически значимых различий в безопасности, чистоте или активности.⁷˒¹¹ Экстраполяция показаний разрешена, если она научно обоснована.
Соображения, касающиеся класса препаратов и рынка
Механизм действия афлиберцепта как растворимого белка-ловушки структурно отличает его от анти-VEGF-агентов на основе моноклональных антител, но приводит к общей терапевтической мишени.⁸ В 2023 году в США была одобрена более высокая дозировка афлиберцепта 8 мг (Eylea HD) для продления интервалов между инъекциями при определенных показаниях.¹² Остается определить, как конкуренция биосимиляров в сегменте 2 мг будет взаимодействовать с внедрением брендированных препаратов в более высоких дозировках.
Биосимиляры ранибизумаба уже вышли на рынки США и Европы, что демонстрирует способность офтальмологии поддерживать внедрение биосимиляров при соответствующих структурах возмещения и контрактации.¹³ Однако статус взаимозаменяемости, осведомленность врачей, требования страховщиков и данные фармаконадзора в реальной практике — все это влияет на распространение.
На момент написания статьи афлиберцепт-yszy был одобрен в качестве биосимиляра в США; статус взаимозаменяемости следует проверить в базе данных Purple Book FDA, поскольку этот статус может влиять на практику замены на уровне аптек.¹⁴
Интерпретация и открытые вопросы
Только что раскрытые соглашения обеспечивают ясность в отношении сроков запуска, но не влияют на текущее назначение препаратов. Врачи США не увидят коммерческой доступности афлиберцепта-yszy до 2027 года. Напротив, врачи Великобритании и ЕС могут столкнуться с продуктом уже в 2026 году, в зависимости от национальных решений о возмещении и местной контрактации.
Ключевые нерешенные вопросы включают ценовую стратегию, позиционирование в формулярах и степень ожидаемой разницы в цене по сравнению с референтным продуктом. Кроме того, несмотря на то, что одобрение биосимиляра основано на строгих сравнительных исследованиях, долгосрочный мониторинг безопасности и иммуногенности в реальной практике останется важным, особенно в условиях высокочастотных интравитреальных инъекций.
Ограничения
В объявлении компании не раскрывались подробные данные клинической сравнительной эффективности, ценовые прогнозы или конкретные условия патентов. Хотя регуляторные одобрения в США, Европейском союзе и Соединенном Королевстве задокументированы, для всесторонней оценки следует обратиться к публичным отчетам, содержащим полные наборы сравнительных данных.⁴⁻⁶
Литература
Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106-e116. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(13)70145-1
Yau JWY, Rogers SL, Kawasaki R, et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012;35(3):556-564. https://doi.org/10.2337/dc11-1909
Rogers S, McIntosh RL, Cheung N, et al. The prevalence of retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2010;117(2):313-319.e1. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.07.017
US Food and Drug Administration. Biosimilar product information: aflibercept-yszy. https://www.fda.gov/drugs/biosimilar-product-information
European Commission. Union Register of medicinal products for human use. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/
UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Products. https://products.mhra.gov.uk/
European Medicines Agency. Biosimilar medicines: overview. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/biosimilar-medicines-overview
US Food and Drug Administration. Eylea (aflibercept) prescribing information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/125387s082lbl.pdf
Heier JS, Brown DM, Chong V, et al. Intravitreal aflibercept (VEGF Trap-Eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2012;119(12):2537-2548. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.09.006
US Government Accountability Office. Medicare Part B: expenditures for drugs with high spending growth. https://www.gao.gov/products/gao-20-111
US Food and Drug Administration. Biosimilars and interchangeable products. https://www.fda.gov/drugs/biosimilars
US Food and Drug Administration. FDA approves Eylea HD (aflibercept 8 mg). 2023. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-eylea-hd
US Food and Drug Administration. Ranibizumab biosimilar approvals. https://www.fda.gov/drugs/biosimilar-product-information
US Food and Drug Administration. Purple Book: database of licensed biological products. https://purplebooksearch.fda.gov/
