Пигментный ретинит (RP) представляет собой группу редких наследственных заболеваний глаз, при которых повреждаются светочувствительные клетки сетчатки, что со временем приводит к потере зрения. Примерно в 10% случаев дефектный ген передается от матери детям, что обусловливает развитие формы RP, известной как X-сцепленный пигментный ретинит (XLRP).

X-сцепленный пигментный ретинит, вызванный мутациями в гене регулятора GTPase пигментного ретинита (RPGR), является наиболее распространенной формой рецессивного RP. Фенотип характеризуется тяжестью течения и быстрым прогрессированием заболевания. XLRP вызывает постепенную потерю зрения у мальчиков и молодых мужчин. Болезнь начинается с куриной слепоты, за которой следует медленное сужение периферических полей зрения. Как правило, снижение остроты зрения приводит к тому, что человек становится юридически слепым к 40 годам.

Генная терапия с использованием аденоассоциированных вирусных векторов в настоящее время является наиболее перспективным терапевтическим подходом. Пигментный ретинит — это гетерогенная группа наследственных дистрофий сетчатки, которая встречается у 1 из 3000–4000 человек в мире. Несмотря на отсутствие этнической специфичности, мутации в определенных генах чаще встречаются в некоторых популяциях из-за эффекта основателя. RP характеризуется клинической вариабельностью по возрасту начала, прогрессированию заболевания и вторичным клиническим проявлениям. Как правило, первичная дегенерация поражает фоторецепторы-палочки, вызывая куриную слепоту как первое клиническое проявление. Дегенерация распространяется от периферии к фовеа, постепенно сужая поле зрения и приводя к туннельному зрению. На конечных стадиях типичной палочко-колбочковой дистрофии также поражаются колбочки, что ведет к потере остроты зрения.

Заместительная генная терапия при наследственных дегенерациях сетчатки показала многообещающие результаты на экспериментальных моделях заболеваний и проходит испытания при связанной с RPE65 врожденной амаврозе Лебера и наследственной оптической нейропатии Лебера, среди прочих. Стратегии, не зависящие от конкретного гена, могут открыть перспективные пути лечения этих слепящих заболеваний, считает Жозе-Ален Саэль (Jos-Alain Sahel), доктор медицины. По словам Саэля, колбочки критически важны для зрения, и их сохранение может спасти зрение у пациентов с наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки. В центре внимания его команды — фактор выживаемости колбочек, полученный из палочек, который способствует выживанию колбочек, стимулируя аэробный гликолиз.

В предыдущей работе Саэль совместно с Саддеком Моханд-Саидом (Saddek Mohand-Said), доктором медицины, и Тьерри Левельяром (Thierry L veillard) продемонстрировал на мышиной модели пигментного ретинита, что трансплантация палочек отсрочивала потерю колбочек, которая зависит от функционирующих фоторецепторов-палочек. Эти данные могут принести пользу пациентам с пигментным ретинитом и другими наследственными заболеваниями сетчатки. В дополнение к этому исследованию, Саэль и его коллеги участвуют в работе, направленной на пользу пациентов с наследственными дегенерациями сетчатки, в надежде преодолеть трудности, связанные с заместительной генной терапией, а именно выраженную генетическую гетерогенность и доминантный тип наследования.

X-сцепленный пигментный ретинит — это редкое наследственное заболевание сетчатки, в отношении которого существует не только значительная неудовлетворенная потребность в лечении, но и необходимость более глубокого понимания и осведомленности о его личном и социальном бремени, согласно авторам недавней статьи. Опубликованная в электронном виде в июне 2021 года, 8-страничная статья представляет результаты поиска и обзора литературы, проведенного с целью выявления и описания клинического, гуманитарного и экономического бремени XLRP или RP в США, Японии, Франции, Германии, Италии, Испании и Великобритании.

Хотя поиск выявил недостаток соответствующей литературы, из доступных данных можно обоснованно заключить, что XLRP несет в себе значительное гуманитарное и экономическое бремя, считает Нан Ли (Nan Li), доктор медицины, доктор философии, магистр здравоохранения. Ли является директором по доступу в Janssen Retina DAS в Раритане, Нью-Джерси, и соавтором статьи. "XLRP вызывает прогрессирующую потерю зрения, причем многие пострадавшие пациенты становятся юридически слепыми к 40 годам, — отметила Ли. — В настоящее время не существует одобренных методов лечения XLRP, и, к сожалению, мы по-прежнему видим очень ограниченные данные об этом состоянии". Ли также отметила, что дополнительные исследования наследственных заболеваний сетчатки имеют решающее значение для подчеркивания необходимости терапии и демонстрации их потенциала кардинально улучшить жизнь пациентов и лиц, осуществляющих уход. "Наше выявление информационных пробелов — это важный первый шаг в оценке того, как лучше всего поддерживать людей с этими заболеваниями, — сказала она. — В настоящее время разрабатываются методы лечения, и это крайне важно. Однако, если исследователи, регуляторы, страховые компании и группы защиты пациентов не понимают потребностей людей с такими заболеваниями, как XLRP, они могут не осознать в полной мере потенциальный революционный характер будущих методов лечения и все многообразие способов, которыми они могут улучшить жизнь пациентов и их семей".

Ли сообщила, что анализ опубликованной литературы, проведенный ее группой, по сути, демонстрирует недостаток знаний о многочисленных проблемах, с которыми сталкиваются пациенты с ранней и прогрессирующей потерей зрения из-за XLRP. "Мы не смогли идентифицировать ни одного исследования, оценивающего гуманитарное или экономическое бремя именно X-сцепленной формы RP, — сказала Ли. — Учитывая нехватку исследований, посвященных пациентам с XLRP, мы обратились к данным исследований более широкой популяции RP, чтобы сделать выводы о бремени XLRP, и нам удалось найти статьи, касающиеся RP в целом". Из последних публикаций стало известно, что с прогрессированием RP пострадавшие люди испытывают целый ряд психосоциальных, функциональных, физических и экономических трудностей. Например, опубликованные отчеты показали, что у пациентов развивались чувства потери, изоляции и страха. Они также страдали от других негативных последствий для качества жизни в результате потери удовольствия от хобби и времяпрепровождения, связанных со зрением. Невозможность работать из-за ухудшения зрения имела психосоциальные последствия для людей с RP из-за потери социальной поддержки, а также экономические последствия, вытекающие из потери производительности. "Экстраполируя данные исследований, связанных с RP, и учитывая, во-первых, что начало заболевания при XLRP наступает раньше, чем при RP, и, во-вторых, что XLRP ассоциируется с более быстрым прогрессированием потери зрения, можно обоснованно ожидать, что XLRP может создавать большее бремя для пациентов и их опекунов, чем RP", — заявила Ли.

Выявление пробела в исследованиях по характеристике бремени XLRP является важным первым шагом в оценке того, как лучше всего поддерживать людей, страдающих этим заболеванием. "Наша надежда — более полно понять все многообразие способов, которыми разрабатываемые в настоящее время методы лечения XLRP могут потенциально улучшить жизнь пациентов и семей, — сказала Ли. — Предстоит еще многое раскрыть и узнать о XLRP и других наследственных заболеваниях сетчатки, а также о людях, живущих с ними". Ли и ее коллеги сотрудничают с группами защиты прав пациентов, чтобы получить больше доказательств о стоимости этих болезней. Кроме того, они внимательно изучают благополучие пациентов и опекунов, включая эмоциональное бремя болезни. "В прошлом году мы сотрудничали с Retina International в исследовании по оценке бремени заболевания для общества и экономического воздействия наследственных заболеваний сетчатки в США и Канаде, — рассказала Ли. — Исследование показало, что люди, живущие с наследственным заболеванием сетчатки, несут значительные экономические затраты и снижение качества жизни". Ли также объяснила, что семьи, друзья, правительство, работодатели и общество в конечном итоге также берут на себя значительные экономические издержки. "Забегая вперед, наша команда Janssen планирует инициировать дополнительные исследования по этим темам, работая рука об руку с нашими заинтересованными сторонами и партнерами", — резюмировала Ли.