Компания Opus Genetics завершила первый этап новаторского клинического исследования, посвященного новому методу лечения пациентов с врожденным амаврозом Лебера (LCA), вызванным биаллельными мутациями в гене LCA5. Испытание, находящееся на фазе 1/2, оценивает эффективность препарата OPGx-LCA5 — терапии, основанной на субретинальной доставке функциональной копии гена LCA5 с использованием вектора на основе аденоассоциированного вируса 8 типа (AAV8). Первая группа из трех взрослых участников успешно получила запланированные дозы, что открыло путь к следующему этапу исследования.

Обнадеживающие предварительные результаты привели к переходу к следующей фазе


Решение о переходе к применению OPGx-LCA5 в более высокой дозировке было принято после получения обнадеживающих данных по безопасности и эффективности в начальной когорте. Компания Opus Genetics планировала начать испытания в следующей группе участников к середине 2024 года и намеревалась расширить исследование, включив в него пациентов в возрасте от 13 лет и старше.


Томас С. Алеман, доктор медицины, главный исследователь этого испытания и сотрудник Центра передовых технологий лечения сетчатки и глаз (CAROT) при Окулярном институте Шай (Scheie Eye Institute) Пенсильванского университета, дал положительную оценку первоначальным результатам. Он отметил хорошую переносимость терапии и ее очевидную биологическую эффективность, обратив внимание на заметные улучшения зрения у пациентов, которые почти всю свою жизнь прожили в состоянии почти полной слепоты. По словам доктора Алемана, эти ранние результаты, подкрепленные клиническими наблюдениями и данными VR-тестов с нагрузкой, выглядят многообещающе и требуют дальнейшего изучения при применении более высоких дозировок.

Проблема терапии LCA5


Мутации в гене LCA5 приводят к тяжелой форме ранней дегенерации сетчатки, которая поражает примерно одного из 1,7 миллиона человек в США. На момент проведения исследования не существовало одобренных методов лечения для пациентов с нарушениями зрения, связанными с этим состоянием.


Бен Йеркса, доктор философии, главный исполнительный директор Opus Genetics, выразил оптимизм в отношении потенциального воздействия этой терапии на пациентов с LCA5. Он выразил благодарность участникам исследования и их семьям, а также преданной своему делу команде Пенсильванского университета за их ключевую роль в достижении этой значимой клинической вехи. Йеркса с оптимизмом смотрел на продолжение испытаний и процесс эскалации доз, выражая надежду на будущую пользу, которую OPGx-LCA5 может принести людям, страдающим от мутаций в гене LCA5.

LCA, обусловленный биаллельными мутациями в гене LCA5


Врожденный амавроз Лебера (LCA), вызванный биаллельными мутациями в гене LCA5, является редким генетическим заболеванием, которое приводит к тяжелым нарушениям зрения или слепоте с рождения. Ген LCA5 — один из нескольких генов, ассоциированных с этим состоянием, которое поражает способность сетчатки улавливать и обрабатывать свет, необходимую для зрения. Люди с мутациями в обеих копиях гена LCA5 испытывают целый спектр зрительных проблем: от снижения остроты зрения до полной слепоты, часто сопровождающихся другими глазными аномалиями, такими как нистагм, светобоязнь и кератоконус.


Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребенок должен унаследовать по одному мутантному гену от каждого родителя. На момент публикации нарушения зрения, связанные с мутациями в гене LCA5, было сложно лечить из-за генетической природы расстройства и отсутствия одобренных методов терапии, воздействующих на конкретный патологический путь, поражаемый этими мутациями.