Пролонгированный ингибитор тирозинкиназы (TKI) EYP-1901 (Duravyu; интравитреальный имплантат вороланиба) не достиг первичной конечной точки в исследовании LUGANO, первом из двух ключевых исследований фазы 3 при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Об этом свидетельствуют предварительные данные, опубликованные компанией EyePoint в августе 2026 года. В исследовании сравнивалась эффективность EYP-1901 в дозе 2,7 мг каждые 6 месяцев и стандартного афлиберцепта (aflibercept) 2 мг каждые 8 недель у 432 рандомизированных пациентов.


На конгрессе EURETINA 2026 в Вене (Австрия) Роджер Голдберг (Roger Goldberg, MD, MBA) из Bay Area Retina Associates (Уолнат-Крик, Калифорния) представил основные результаты. В интервью изданию Ophthalmology Times Europe он объяснил дизайн исследования, причины, по которым небольшая группа пациентов, потерявших зрение по причинам, не связанным с влажной ВМД, могла повлиять на итоговый результат, а также представил данные об анатомическом контроле, географической атрофии, безопасности и долговечности эффекта.


Механизм действия EYP-1901


EYP-1901 представляет собой биоразлагаемый имплантат, который вводится в полость стекловидного тела. Он содержит 94% вороланиба (vorolanib) — мощного ингибитора тирозинкиназы. TKI действуют иначе, ингибируя передачу сигналов VEGF-рецепторов внутриклеточно, при этом вороланиб также ингибирует рецепторы IL-6 и PDGF. Матрица не содержит ПЭГ (PEG) или ПЛГА (PLGA) и медленно высвобождает вороланиб в течение 6 месяцев и более по кинетике первого порядка.


Дизайн исследования LUGANO


Исследование LUGANO было одним из двух парных исследований фазы 3, в которое были включены как пациенты, ранее не получавшие лечение, так и пациенты с неоваскулярной ВМД, получавшие терапию ранее. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения EYP-1901 каждые 6 месяцев после 3 нагрузочных доз афлиберцепта, по сравнению со стандартным режимом афлиберцепта 2 мг каждые 8 недель после тех же 3 нагрузочных доз. Первичной конечной точкой было среднее изменение остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA), усредненное между 52 и 56 неделями, со стандартным пределом не меньшей эффективности (noninferiority margin) в 4,5 буквы. Пациенты в обеих группах могли получить дополнительную терапию афлиберцептом при угрожающей зрению макулярной геморрагии или потере 5 букв остроты зрения в сочетании с увеличением толщины сетчатки в центральной зоне (CST) на 75 мкм.


Исходные данные и результаты


Исходные характеристики были хорошо сбалансированы в обеих группах: 75% пациентов ранее не получали лечения, средняя CST составляла 320 мкм, а средняя острота зрения — около 20/50.


Исследование не достигло предела не меньшей эффективности, продемонстрировав разницу в 3,8 буквы прироста остроты зрения между контрольной группой афлиберцепта и группой EYP-1901. Это произошло несмотря на отличный анатомический контроль: кривая CST в группе EYP-1901 была сопоставима с таковой в группе афлиберцепта 2 мг. На 56-й неделе разница в CST составила всего 4 мкм.


Анализ причин расхождений


Постфактум-анализ пациентов, потерявших 15 и более букв остроты зрения за 1 год, показал, что 9 пациентов потеряли зрение по причинам, не связанным с влажной макулярной дегенерацией, и все 9 находились в группе EYP-1901. Эта асимметричная когорта включала 6 пациентов, потерявших зрение из-за географической атрофии, 2 — из-за глаукомы и 1 — из-за отслойки сетчатки. При исключении этих 9 пациентов остальная часть когорты продемонстрировала не меньшую эффективность по остроте зрения.


Влияние на географическую атрофию


Анализ не выявил различий между группами EYP-1901 и афлиберцепта по частоте возникновения новой географической атрофии. Скорость роста географической атрофии также не отличалась и составила 1,6–1,7 мм² в первый год, что ниже типичного среднего опубликованного значения. При оценке скорости роста в зависимости от близости к центру фовеа различий между группами также не обнаружено.


Безопасность и долговечность


Профиль безопасности EYP-1901 оказался отличным: не было зарегистрировано случаев свободно плавающих частиц, помутнений передней камеры, миграции в переднюю камеру, окклюзионного или неокклюзионного васкулита либо тяжелого внутриглазного воспаления.


Что касается долговечности, было достигнуто превосходство по количеству инъекций: снижение нагрузки лечения на 42% после первых 3 нагрузочных доз. Восемьдесят процентов пациентов в группе EYP-1901 смогли обходиться 0 или 1 дополнительной инъекцией в течение всего года.


Заключение


Исследование не достигло первичной конечной точки, что, по-видимому, обусловлено асимметричной когортой пациентов с потерей зрения по иным причинам. При этом отмечены отличный анатомический контроль, благоприятный профиль безопасности и высокая долговечность эффекта. В ближайшее время ожидаются результаты исследования LUCIA (парного исследования фазы 3), которые помогут дополнительно оценить профиль данной молекулы.