Huons Co., Ltd. получила одобрение на исследование нового препарата (IND) от Министерства безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Южной Кореи (MFDS) для начала клинического исследования фазы 2 по оценке HUC1-394 — пептидного офтальмологического раствора, нацеленного на воспалительные пути при синдроме сухого глаза (DED). Запланированное исследование оценит безопасность, эффективность и оптимальное дозирование исследуемой терапии примерно у 150 пациентов с DED. Решение позволяет исследователям приступить к многоцентровому рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому исследованию в Южной Корее. Это испытание представляет собой следующий этап клинической разработки после тестирования фазы 1 на здоровых добровольцах, которое показало благоприятную переносимость и отсутствие серьезных нежелательных явлений (SAE). В случае успеха программа может добавить новый противовоспалительный механизм в терапевтический ландшафт, в котором в настоящее время доминируют местные иммуномодуляторы и противовоспалительные средства.


Обзор исследования


Согласно сообщениям компании, в исследование фазы 2 будет включено около 150 пациентов с диагнозом синдром сухого глаза в нескольких центрах, включая больницу Severance при Медицинском колледже Университета Ёнсе. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в две группы активного лечения или в группу контроля носителя. В исследовании будут оцениваться различные режимы дозирования в течение 12-недельного периода лечения. Основные цели исследования включают оценку безопасности и определение оптимального режима дозирования, а также оценку сигналов клинической эффективности у пациентов с DED. Конечные точки не были полностью раскрыты публично, но типичные офтальмологические испытания фазы 2 при синдроме сухого глаза часто оценивают признаки и симптомы, такие как показатели окрашивания роговицы, время разрыва слезной пленки и показатели симптомов, о которых сообщают пациенты.


Ранее исследуемая терапия прошла исследование фазы 1 с участием 60 здоровых взрослых. В том исследовании оценивалось введение однократной возрастающей дозы и многократной возрастающей дозы местной терапии. Серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было, и большинство возникших в процессе лечения нежелательных явлений были легкими и разрешились в период наблюдения.


Механизм действия


HUC1-394 представляет собой пептидный офтальмологический раствор, лицензированный у NOVACELL Technology Inc. Соединение действует как селективный агонист рецептора формилпептида 2 (FPR2), G-белок-связанного рецептора, участвующего в регуляции воспалительных реакций. Считается, что активация FPR2 способствует фазе разрешения воспаления, а не широкому подавлению воспалительных сигналов. Теоретически этот подход мог бы уменьшить воспаление глазной поверхности, поддерживая процессы восстановления тканей, связанные с кератоконъюнктивитом, наблюдаемым при DED. Хотя концепция нацеливания на про-резолютивные пути исследовалась при воспалительных заболеваниях, агонисты FPR2 остаются в значительной степени исследуемыми в офтальмологии. Таким образом, клиническая значимость этого пути при синдроме сухого глаза еще требует подтверждения в испытаниях более поздних стадий.


Клинический контекст


Синдром сухого глаза — это мультифакторное расстройство глазной поверхности, характеризующееся нестабильностью слезной пленки, воспалением и нейросенсорными аномалиями. Оценки распространенности сильно различаются в зависимости от диагностических критериев и изучаемой популяции, но, по сообщениям, составляют от 5% до 50% в глобальном масштабе. Современные рецептурные методы лечения DED в первую очередь нацелены на воспалительные пути или выработку слезы. К ним относятся местные formulations циклоспорина и лифитеграст (lifitegrast), антагонист антигена-1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), одобренный в США в 2016 году. Эти методы лечения могут улучшить симптомы и признаки DED, но связаны с ограничениями, включая отсроченное начало действия, местное раздражение и прекращение лечения из-за проблем с переносимостью. Реальные исследования показывают, что многие пациенты остаются симптоматичными, несмотря на лечение, или прекращают терапию из-за побочных эффектов, таких как жжение, затуманенное зрение или дисгевзия. В результате исследователи в области офтальмологии продолжают изучать новые механизмы действия, которые могут более эффективно воздействовать на воспаление глазной поверхности или обладать улучшенной переносимостью.


Ключевые факты



  • Препарат: HUC1-394

  • Класс: Пептидный агонист рецептора формилпептида-2 (FPR2)

  • Показание: Синдром сухого глаза

  • Испытание: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2

  • Популяция: ~150 пациентов с синдромом сухого глаза

  • Основные цели: Оценить безопасность, сигналы эффективности и оптимальное дозирование

  • Предыдущие данные: Исследование фазы 1 на 60 здоровых взрослых показало благоприятную переносимость и отсутствие серьезных нежелательных явлений

  • Регуляторный статус: Одобрение IND фазы 2 Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Южной Кореи (MFDS)

  • География: Южная Корея


История разработки препарата


HUC1-394 разрабатывается как новое химическое соединение в рамках офтальмологического портфеля Huons и классифицируется как селективный пептидный лиганд FPR2. Материалы компании указывают, что терапия разработана для модуляции иммунной сигнализации через врожденные воспалительные пути и потенциального восстановления гомеостаза глазной поверхности. Кандидат был лицензирован у NOVACELL Technology Inc., что отражает более широкую тенденцию в разработке офтальмологических препаратов в сторону пептидных терапевтических средств. Пептидные препараты могут предложить высокую специфичность к рецепторам, но могут сталкиваться с проблемами, связанными со стабильностью, проникновением в глаз и масштабируемостью производства. На сегодняшний день в научной литературе не опубликовано ни одного рецензируемого результата клинических испытаний HUC1-394. Доступные данные поступают в основном из отчетов компании и пресс-материалов.


Интерпретация и следующие шаги


Хотя начало исследования фазы 2 является важной вехой, клиническое влияние HUC1-394 остается неопределенным. Исследования ранних фаз в первую очередь предназначены для оценки безопасности и изучения дозирования, а не для демонстрации окончательной эффективности. Ключевые вопросы для клиницистов включают в себя, может ли активация FPR2 значительно улучшить как признаки, так и симптомы DED, а также как безопасность и переносимость терапии соотносятся с существующими противовоспалительными методами лечения. Предстоящее исследование также поможет определить, приводит ли нацеливание на пути разрешения воспаления к измеримой клинической пользе. В случае положительных результатов исследование фазы 2 могло бы поддержать более крупные подтверждающие испытания и потенциально представить новый терапевтический класс для DED. Однако потребуются дополнительные доказательства, включая рецензируемые клинические данные и оценку долгосрочной безопасности, прежде чем можно будет определить клиническую роль препарата.