Исследователи Глазной генетической лаборатории Научно-исследовательского института детских болезней (CMRI) стали первыми в мире, кто применил стволовые клетки для изучения одной из генетических форм лейкомаляции сетчатки (LCA), редкого наследственного заболевания, приводящего к потере зрения у младенцев и маленьких детей. Результаты исследования опубликованы в журнале Stem Cell Reports и показывают перспективность генной терапии в предотвращении слепоты у пациентов.

Исследование, проведенное доктором То Ха Ло и коллегами, сосредоточилось на гене RPGRIP1, играющем ключевую роль в развитии и поддержании фоторецепторных клеток — светочувствительных клеток, обеспечивающих зрение. Мутации в RPGRIP1 приводят к тяжелым, пока неизлечимым заболеваниям глаз у детей.

Многие варианты мутаций остаются трудно интерпретируемыми. Примерно половина известных мутаций занесена в базу данных ClinVar как имеющие неопределенную значимость, что ограничивает возможность диагностики семей и врачей и снижает вероятность участия пациентов в клинических испытаниях и будущих программах генной терапии.

Моделирование заболеваний, связанных с мутацией RPGRIP1

Для преодоления этой проблемы команда CMRI разработала трехмерные ретинальные органоиды из стволовых клеток, представляющие собой лабораторные мини-ретины, имитирующие структуру и функции человеческого глаза. Эти органоиды позволили ученым детально изучить развитие и прогрессию заболеваний, вызванных дефектами в RPGRIP1, на клеточном уровне.

Это исследование стало первым применением ретинальных органоидов для моделирования заболеваний, связанных с мутацией RPGRIP1, используя как клетки пациента, так и генетически модифицированные клетки. Было обнаружено, что даже в случаях раннего начала болезни общая структура сетчатки сохраняется, указывая на потенциальную возможность восстановления зрения у пораженных детей с помощью генной терапии.

Перспективы генной терапии

Предыдущие исследования заболеваний, связанных с мутацией RPGRIP1, основывались преимущественно на моделях животных, таких как мыши. В отличие от них, человеческие ретинальные органоиды обеспечивают более точную и масштабируемую платформу для изучения наследственных заболеваний сетчатки.

Результаты подчеркивают потенциал генной терапии для предотвращения потери зрения, связанной с лейкомаляцией сетчатки, и стимулируют дальнейшие исследования возможностей лечения врожденных заболеваний сетчатки у детей.

Источник: Connecting cilium, stress response and proteostasis abnormalities inform variant and therapy assessment in RPGRIP1 retinal organoids, Stem Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.stemcr.2025.102717