На 26-м конгрессе EURETINA в Вене (Австрия) Жорди Монес, доктор медицины и наук (MD, PhD), представил обоснование применения оптогенетической терапии с использованием сонпиретиген истепарвовека (MCO-010; компания Nanoscope Therapeutics) для лечения макулярных дистрофий и макулярной дегенерации.
Неудовлетворенная потребность при запущенных стадиях заболеваний
Текущие методы лечения наследственных заболеваний сетчатки (IRD) и макулярной дегенерации направлены на замедление прогрессирования и предотвращение дальнейшей потери зрения. По словам Монеса, ни один из них не способен восстановить зрение при запущенных формах заболеваний, а эффективность некоторых методов лечения IRD также зависит от конкретного задействованного гена.
Идеальная терапия, как отметил Монес, должна восстанавливать зрение у пациентов с запущенными стадиями болезней. Кроме того, она должна быть генетически агностической, то есть подходить для лечения любого состояния независимо от того, какой ген вызвал атрофию наружных слоев сетчатки. Он назвал эти принципы основой оптогенетической терапии.
Механизм действия
Сонпиретиген истепарвовек представляет собой генную терапию, в которой используется вектор на основе аденоассоциированного вируса серотипа 2 (AAV2) для трансфекции биполярных клеток сетчатки опсином. Этот опсин позволяет биполярным клеткам улавливать свет и преобразовывать его в электрические сигналы, что обходит отсутствующие фоторецепторы.
Клинические и доклинические результаты
У юридически слепых пациентов с пигментным ретинитом (RP) Монес сообщил о клинически значимом и существенном улучшении остроты зрения на 0,3 logMAR (примерно на 3 строки) при очень высоком профиле безопасности. Эти результаты послужили основанием для тестирования терапии у пациентов с болезнью Штаргардта. Острота зрения при макулярном фенотипе улучшилась примерно на 12 букв, а при использовании лупы — на 20–30 букв. По словам Монеса, профиль безопасности также оказался очень хорошим.
В настоящее время терапия также направлена на лечение географической атрофии (GA). Исследователи разработали новую модель на приматах, отличных от человека, в которой с помощью лазера под контролем ОКТ были селективно поражены наружные слои сетчатки, и протестировали на ней препарат. Экспрессия опсина наблюдалась более чем в 70% этих клеток. Монес назвал это анатомическим успехом, отметив дополнительное физиологическое улучшение по данным мультифокальной электроретинографии (ЭРГ).
Дальнейшие шаги
На основе полученных данных планируется запуск масштабного исследования фазы 2 при болезни Штаргардта и географической атрофии. Монес отметил, что лечение начнется у юридически слепых пациентов. Как только будет подтверждена его безопасность в этой группе, терапия будет применена к пациентам с менее выраженной потерей зрения.
От замедления потери к восстановлению зрения
«Главный вывод заключается в том, что у нас может появиться терапия, способная восстанавливать зрение», — заявил Монес. Он противопоставил это существующим методам лечения, которые направлены лишь на ограничение потери зрения. Он также отметил, что для пациентов с запущенными стадиями заболеваний на протяжении десятилетий не проводилось клинических испытаний и не существовало эффективной терапии.
«Улучшение зрения — это то, что еще несколько лет назад невозможно было себе представить, — сказал он, добавив, что теперь это уже не научная фантастика».
