Компания Oculis Holding AG завершила рандомизацию в исследовании PREDICT-1 (Personalized dRy Eye Disease Investigational Clinical Trial) — регистрационном исследовании, оценивающем ликамимлимаб (licaminlimab), местные глазные капли с анти-TNFα-действием, у пациентов с синдромом сухого глаза (ССГ), являющихся носителями определённого генотипа TNFR1.¹ Компания со штаб-квартирой в Цуге (Швейцария) сообщила, что рассчитывает представить основные результаты примерно к концу 2026 года.


Этот этап приближает то, что Oculis называет первым генотип-ориентированным регистрационным исследованием при ССГ, к получению результатов, которые покажут, способен ли генетический биомаркёр надёжно выявлять пациентов, наиболее вероятно отвечающих на противовоспалительную терапию.


Набор завершён досрочно


Первый пациент был рандомизирован в PREDICT-1 в июне 2026 года.² Тогда Oculis планировала включить примерно 160 пациентов, около двух третей из которых должны были быть носителями целевого варианта TNFR1.² К началу августа все запланированные исследовательские центры были активированы, а более 45% пациентов рандомизированы, согласно обновлению за второй квартал.³ Итоговая численность — 176 пациентов, две трети из которых генотип-положительны, — превышает первоначальную цель.¹ Издание Optometry Times, родственное Ophthalmology Times, освещало запуск исследования в июне.⁴


«Завершение рандомизации в такие сроки с использованием новой модальности демонстрирует, что генотип-ориентированная разработка критически важна, а прецизионная медицина остро необходима при ССГ», — заявил Риад Шериф (Riad Sherif), доктор медицины, генеральный директор Oculis. «PREDICT-1 — важная операционная веха на пути к основным результатам примерно к концу 2026 года».¹


Дизайн исследования


PREDICT-1 — рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Первичная конечная точка — изменение от исходного уровня на 29-й день глобальной оценки выраженности глазного дискомфорта у пациентов — носителей указанного генотипа TNFR1. Тот же показатель будет оцениваться во всей популяции исследования как ключевая вторичная конечная точка; также будет оцениваться безопасность.¹ Для повышения эффективности в исследование включена фаза генотипического скрининга перед набором.²


Дизайн ставит во главу регистрационного вопроса облегчение симптомов, а не признаки поверхности глаза. Этот выбор не лишён риска: Oculis признаёт, что измерения симптомов сухого глаза по своей природе субъективны, и рассматривает генотипическое обогащение как способ отбора пациентов, наиболее вероятно демонстрирующих измеримую пользу.³


Опора на данные фазы 2


Обоснование PREDICT-1 опирается на более ранние работы фазы 2. В предыдущем исследовании фазы 2, посвящённом симптомам ССГ, у пациентов, получавших ликамимлимаб, наблюдалось статистически значимое снижение глазного дискомфорта по сравнению с плацебо на 29-й день, а начало действия отмечалось уже на 14-й день.1,5


В исследовании фазы 2b RELIEF, результаты которого были представлены в 2024 году, ликамимлимаб оценивался по признакам ССГ и включал предспецифицированную подпопуляцию из 23 пациентов — носителей генотипа, связанного с TNFR1.⁶ Как сообщало тогда Ophthalmology Times, в этой подгруппе наблюдался эффект лечения в пользу ликамимлимаба, что позволило рассматривать генетический маркёр как потенциальный предиктор ответа.⁶ По данным Oculis, в рамках программы фазы 2 препарат хорошо переносился.¹


Ликамимлимаб — одноцепочечный фрагмент антитела (scFv), разработанный специально для воспалительных заболеваний глаза. TNFR1 опосредует вызванное TNFα воспаление и апоптоз, а опубликованные исследования позволяют предположить, что генетические вариации в пути TNF/TNFR1 могут объяснять различия воспалительных реакций, в том числе на поверхности глаза, между пациентами.1,7 По данным Oculis, простой неинвазивный генетический тест позволяет выявить носителей соответствующего варианта.¹


Аргументы в пользу прецизионной медицины при ССГ


Программа реализуется на фоне эволюции представлений о ССГ. В интервью Ophthalmology Times, опубликованном в рамках Месяца осведомлённости о сухом глазе, Эсен К. Акпек (Esen K. Akpek), доктор медицины, из Института глаза Уилмера при Университете Джонса Хопкинса, рассказала, как отчёт TFOS DEWS III сместил классификацию от дихотомии «дефицит водянистой влаги против испарения» к выявлению корневых причин.⁸ Акпек указала на надёжные биомаркёры и ориентированные на пациента исходы как на главную неудовлетворённую потребность на пути к истинной прецизионной медицине; в статье среди новых методов лечения, приближающих помощь к механизм-ориентированной терапии, были выделены анти-TNFα-биопрепараты.⁸


Анат Галор (Anat Galor), доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, профессор офтальмологии Института глаза Баском Палмер в Майами (Флорида), привела схожие доводы. «Синдром сухого глаза — крайне гетерогенное состояние, и ответ на лечение может значительно различаться между пациентами, — сказала она. — В результате выбор правильной терапии часто требует длительного метода проб и ошибок, что может приводить к неудовлетворённости пациентов и раннему прекращению лечения».¹


Галор добавила, что более ранние результаты ликамимлимаба дают убедительное обоснование PREDICT-1, и она с нетерпением ждёт, сможет ли таргетный подход улучшить исходы для пациентов.¹


Масштаб этой неудовлетворённой потребности значителен. По оценкам Oculis, около 40 млн человек в США имеют ССГ, примерно половина из них формально диагностирована, а около 10 млн имеют заболевание средней и тяжёлой степени, требующее активного лечения.¹ Ссылаясь на опубликованные данные, компания отмечает, что лишь около 13% пациентов достигают устойчивого облегчения, а 85–90% прекращают терапию в первые 6 месяцев.¹ По оценкам компании, примерно 13–19% пациентов с ССГ средней и тяжёлой степени — приблизительно 1,3–1,9 млн человек — являются носителями соответствующего варианта TNFR1.¹


Что дальше


Результаты, ожидаемые в конце года, станут первой регистрационной проверкой того, способен ли генотипический отбор превратить сигнал из подгруппы фазы 2 в подтверждающий результат. Ключевыми вопросами для клиницистов станут величина пользы у генотип-положительных пациентов, показатели ликамимлимаба в более широкой популяции и то, как генетическое тестирование может вписаться в рутинный клинический процесс в случае выхода терапии на рынок.


Ликамимлимаб является исследуемым препаратом и не получил регуляторного одобрения для коммерческого применения ни в одной стране.¹


Источники



  1. Oculis Holding AG. Oculis completes randomization in PREDICT-1 registrational trial of licaminlimab for TNFR1-mediated dry eye disease. News release. October 19, 2026. Accessed October 19, 2026. https://investors.oculis.com/news-releases/news-release-details/oculis-completes-randomization-predict-1-registrational-trial

  2. Oculis Holding AG. Oculis announces first patient randomized in PREDICT-1 registrational trial of licaminlimab, advancing precision medicine in dry eye disease. News release. June 9, 2026. Accessed October 19, 2026. https://investors.oculis.com/news-releases/news-release-details/oculis-announces-first-patient-randomized-predict-1

  3. Oculis Holding AG. Oculis reports Q2 2026 financial results and provides company update. News release. August 6, 2026. Accessed October 19, 2026. https://mfn.se/one/a/oculis-holding/oculis-reports-q2-2026-financial-results-and-provides-company-update-b3f73c87

  4. Oculis enrolls first patient in licaminlimab PREDICT-1 DED trial. Optometry Times. June 12, 2026. Accessed October 19, 2026. https://www.optometrytimes.com/view/licaminlimab-predict-1-trial-enrolls-first-patient-ded

  5. Shettle L, et al. Topical anti-TNFα agent licaminlimab (OCS-02) relieves persistent ocular discomfort in severe dry eye disease: a randomized phase II study. Clin Ophthalmol. 2022.

  6. Oculis announces positive topline results of phase 2b RELIEF trial. Ophthalmology Times. June 10, 2024. Accessed October 19, 2026. https://www.ophthalmologytimes.com/view/oculis-announces-positive-topline-results-of-phase-2b-relief-trial

  7. Acuna K, et al. Impact of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) polymorphism on dry eye disease. Biomolecules. 2023.

  8. Root cause–based dry eye classification and the shift toward precision medicine. Ophthalmology Times. July 15, 2026. Accessed October 19, 2026. https://www.ophthalmologytimes.com/view/root-cause-based-dry-eye-classification-precision-medicine