В исследовании SLO-RP Preserve — фазе 3 клинических испытаний таблеток NPI-001 (N-ацетилцистеинамид; Nacuity Pharmaceuticals) — включён первый пациент. Исследование проводится у взрослых с пигментным ретинитом (ПР), связанным с синдромом Ашера. Среди центров набора — клиника наследственных дистрофий сетчатки Retina Foundation of the Southwest в Далласе (штат Техас, США); дополнительные центры расположены в США и Австралии.


NPI-001 — пероральный антиоксидант. Предполагаемый механизм его действия не зависит от причинного гена, поэтому препарат не ограничен одним генотипом. В случае положительных результатов NPI-001 станет иным вариантом терапии заболевания, при котором единственным одобренным фармакологическим средством остаётся генная терапия для одного редкого генотипа.


Дизайн исследования


SLO-RP Preserve (NCT07710196) — 24-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами. Планируется включить до 80 взрослых, которые будут принимать NPI-001 или плацебо перорально дважды в день и пройдут 9 визитов в клинику примерно за 2 года. Первичная конечная точка — площадь эллипсоидной зоны (EZ) через 24 месяца, анатомический показатель целостности фоторецепторов, оцениваемый методом спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). В реестре указана ориентировочная дата завершения первичной оценки — апрель 2029 года; в качестве коллаборатора назван Foundation Fighting Blindness.


Критерии включения: взрослые в возрасте 18 лет и старше с ПР, связанным с синдромом Ашера. Ширина EZ в каждом глазу должна составлять не менее 500 мкм, включая фовеа, при этом все границы EZ должны быть визуализируемы. Также требуется не менее 20 определяемых точек при микропериметрии MAIA хотя бы в одном глазу. Критерии исключения включают сопутствующие заболевания сетчатки, ограничивающие зрение, глаукому, увеит, планируемую операцию по поводу катаракты в течение 12 месяцев, хронические заболевания печени или почек, тяжёлую бронхиальную астму или хроническую обструктивную болезнь лёгких, а также приём добавок, содержащих N-ацетилцистеин (NAC), в течение 30 дней.


Марк Пеннези (Mark Pennesi), доктор медицины, доктор философии, директор Центра наследственных дистрофий сетчатки Retina Foundation of the Southwest и главный исследователь испытания, в объявлении отметил, что «пациенты с ПР, связанным с синдромом Ашера, сталкиваются с прогрессирующей потерей зрения при ограниченных вариантах лечения». Он добавил, что исследователи оценят, способен ли NPI-001 замедлить прогрессирование и сохранить зрение.


Основание — исследование фазы 1/2


Дизайн фазы 3 опирается на исследование SLO-RP (NCT04355689). В том рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 49 пациентов в 4 центрах Австралии получали NPI-001 в дозе 250 мг дважды в день (500 мг/сут) или плацебо в течение 24 месяцев. В сентябре 2025 года Nacuity сообщила, что за 2 года NPI-001 замедлил потерю площади EZ более чем на 50% по сравнению с плацебо. По данным компании, разница была заметна уже к 6-му месяцу и сохранялась до 24-го месяца. Показатель функциональной чувствительности сетчатки не достиг статистической значимости через 24 месяца; компания описала численно более медленное снижение почти на 30% в группе лечения. Nacuity сообщила об отсутствии стойких нежелательных явлений, связанных с препаратом, и о приверженности лечению выше 80%.


Клинический контекст


Синдром Ашера — аутосомно-рецессивное расстройство, сочетающее сенсоневральную тугоухость с ПР, с вестибулярной дисфункцией или без неё. Распространённость оценивается в 4–17 случаев на 100 000 населения; это наиболее частая причина сочетания слепоты и глухоты в мире. Заболевание генетически гетерогенно. На MYO7A приходится более половины случаев типа 1, на USH2A — около 80% случаев типа 2. Поскольку задействовано множество генов, гено-специфические стратегии охватывают лишь часть пациентов.


При ПР в целом единственная одобренная FDA терапия, специфичная для заболевания, — ворегиген непарвовек-rzyl (Luxturna). Препарат показан при подтверждённой дистрофии сетчатки, связанной с биаллельной мутацией RPE65, которая затрагивает, по оценкам, 1000–2000 человек в США. Для пациентов с ПР, связанным с синдромом Ашера, лечение остаётся поддерживающим.


Справка о препарате


NPI-001 — амидная форма NAC. Предполагаемый механизм — поставка цистеина для внутриклеточного синтеза глутатиона, что должно снижать окислительное повреждение, которое, как считается, лежит в основе вторичной дегенерации колбочек после потери палочек при ПР. Интерес к этому пути отчасти связан с исследованием фазы 1 перорального NAC (исходного соединения) у 30 пациентов с ПР. В том исследовании NAC в дозах до 1800 мг дважды в день в целом хорошо переносился. Желудочно-кишечные нежелательные явления разрешались самостоятельно или при снижении дозы, а авторы сообщили о возможном улучшении функции субоптимально работающих макулярных колбочек. Средняя ширина EZ значимо не изменялась ни в одной когорте.


Сам NAC изучается в исследовании NAC Attack (NCT05537220) — отдельном многоцентровом исследовании фазы 3, финансируемом NIH, по оценке перорального NAC в дозе 1800 мг дважды в день у пациентов с ПР любого генотипа.


В январе 2025 года FDA присвоила NPI-001 статус Fast Track для лечения ПР. Позже, в октябре 2025 года, препарат получил статус Breakthrough Therapy. Он также имеет статус Orphan Drug для ПР.


Интерпретация и ограничения


Сигнал фазы 1/2 опирается на структурную конечную точку в небольшой выборке, а функциональная конечная точка не достигла значимости. Остаётся недоказанным, транслируется ли более медленная потеря EZ в сохранение зрительных функций, заметное пациентам. SLO-RP Preserve построено вокруг той же анатомической первичной конечной точки. Включение до 80 пациентов скромно для подтверждающего исследования, хотя отражает редкость показания.


Исследование также ограничено пациентами с относительно сохранной центральной EZ, поэтому любые результаты могут не распространяться на запущенное заболевание или на ПР вне синдрома Ашера. Клиницистам также может быть интересно, как NPI-001 покажет себя в сравнении с NAC с учётом продолжающегося исследования NAC Attack и доступности NAC без рецепта. Исключение из фазы 3 пациентов, принимающих добавки NAC, позволяет предположить, что исследователи ожидают приёма таких добавок у части потенциальных участников.


Результатов не ожидается ранее 2029 года.


Литература



  1. Nacuity Pharmaceuticals announces first patient dosed in global confirmatory phase 3 trial of NPI-001 (N-acetylcysteine amide) tablets for the treatment of retinitis pigmentosa associated with Usher syndrome. News release. Nacuity Pharmaceuticals; October 28, 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/28/3390215/0/en/nacuity-pharmaceuticals-announces-first-patient-dosed-in-global-confirmatory-phase-3-trial-of-npi-001-n-acetylcysteine-amide-tablets-for-the-treatment-of-retinitis-pigmentosa-assoc.html

  2. A 24-month trial of NPI-001 for the preservation of photoreceptors in retinitis pigmentosa associated with Usher syndrome (SLORP Preserve). ClinicalTrials.gov identifier: NCT07710196. Updated October 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07710196

  3. Nacuity Pharmaceuticals announces positive data from clinical trial evaluating NPI-001 to treat retinitis pigmentosa associated with Usher syndrome. News release. Nacuity Pharmaceuticals; September 11, 2025. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/11/3148593/0/en/Nacuity-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Data-from-Clinical-Trial-Evaluating-NPI-001-to-Treat-Retinitis-Pigmentosa-Associated-with-Usher-Syndrome.html

  4. Safety and efficacy of NPI-001 tablets versus placebo for treatment of retinitis pigmentosa associated with Usher syndrome (SLO RP). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04355689. Updated June 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04355689

  5. Toms M, Pagarkar W, Moosajee M. Usher syndrome: clinical features, molecular genetics and advancing therapeutics. Ther Adv Ophthalmol. 2020;12:2515841420952194. doi:10.1177/2515841420952194. https://doi.org/10.1177/2515841420952194

  6. FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss. News release. US Food and Drug Administration; December 19, 2017. https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm589467.htm

  7. Campochiaro PA, Iftikhar M, Hafiz G, et al. Oral N-acetylcysteine improves cone function in retinitis pigmentosa patients in phase I trial. J Clin Invest. 2020;130(3):1527-1541. doi:10.1172/JCI132990. https://www.jci.org/articles/view/132990

  8. Oral N-acetylcysteine for retinitis pigmentosa (NAC Attack). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05537220. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05537220

  9. Nacuity Pharmaceuticals granted U.S. FDA Fast Track designation for NPI-001 (N-acetylcysteine amide) tablets for the treatment of retinitis pigmentosa. News release. Nacuity Pharmaceuticals; January 21, 2025. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/21/3012724/0/en/Nacuity-Pharmaceuticals-Granted-U-S-FDA-Fast-Track-Designation-for-NPI-001-N-acetylcysteine-amide-Tablets-for-the-Treatment-of-Retinitis-Pigmentosa.html

  10. Nacuity Pharmaceuticals granted U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for NPI-001 (N-acetylcysteine amide) tablets for the treatment of retinitis pigmentosa. News release. Nacuity Pharmaceuticals; October 2025. https://www.nacuity.com/news/nacuity-pharmaceuticals-granted-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for-npi-001-n-acetylcysteine-amide-tablets-for-the-treatment-of-retinitis-pigmentosa/